1-O-methyl-2,3-O-isopropylidene-5-(4-phenoxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-β-D-ribofuranose | 1217587-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-O-methyl-2,3-O-isopropylidene-5-(4-phenoxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-β-D-ribofuranose
• 英文别名: 1-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-methoxy-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-4-(phenoxymethyl)triazole
• CAS: 1217587-23-9
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₅
• 分子量: 361.398
• InChiKey: ZSKICKWULFPVRO-QBPKDAKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-吡喃核糖 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 硫酸 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.42h， 生成 1-O-methyl-2,3-O-isopropylidene-5-(4-phenoxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-β-D-ribofuranose
  参考文献：
  名称：

  小分子配体抑制 GH13 α-糖苷酶机制的动力学和分子建模研究

  摘要：

  α-葡萄糖苷酶抑制剂在糖尿病 （DM） 治疗中起着重要作用，因为它们可以预防餐后高血糖。糖苷水解酶家族 13 （GH13） 是作用于含有 α-葡萄糖苷键的底物（如淀粉中的麦芽糖和直链淀粉/支链淀粉）的酶的主要家族。以前，我们小组鉴定了糖缀合物 1H-1,2,3-三唑 （GCT） 抑制两种 GH13 α-糖苷酶：酵母麦芽糖酶 （MAL12） 和猪胰淀粉酶 （PPA）。在这里，我们结合了 9 个 GCT 的动力学研究和计算方法，以表征它们的抑制机制。它们都表现为可逆抑制剂，动力学模型包括两种酶的非竞争性和各种混合型抑制机制。大多数有效抑制剂的 MAL12 （GPESB16） 和 PPA （GPESB15） 的 Ki 值为 30 μM，PPA 的 Ki 值为 37 μM。分子动力学和对接模拟表明，在 MAL12 上，GPESB15 和 GPESB16 在与活性位点相邻的空腔中结合，而在 PPA 上，预计

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2024.132036

文献信息

• Synthesis, Biological Activity, and Molecular Modeling Studies of 1<i>H</i>-1,2,3-Triazole Derivatives of Carbohydrates as α-Glucosidases Inhibitors
  作者：Sabrina B. Ferreira、Ana C. R. Sodero、Mariana F. C. Cardoso、Emerson S. Lima、Carlos R. Kaiser、Floriano P. Silva、Vitor F. Ferreira

  DOI：10.1021/jm901265h

  日期：2010.3.25

  A class of drugs in use for treating type II diabetes mellitus (T2D), typified by the pseudotetrasaccharide acarbose, act by inhibiting the a-glucosidase activity present in pancreatic secretions and in the brush border of the small intestine. Herein, we report the synthesis of a series of 4-substituted 1,2,3-triazoles conjugated with sugars, including D-xylose, D-galactose, D-allose, and D-ribose. Compounds were screened for alpha-glucosidase inhibitory activity using yeast maltase (MAL12) as a model enzyme. Methyl-2,3-O-isopropylidene-beta-D-riboluranosides, such as the 4-(1-cyclohexenyl)-1,2,3-triazole derivative, were among the most active compounds, showing up to 25-fold higher inhibitory potency than the complex oligosaccharide acarbose. Docking studies on a MAL12 homology model disclosed a binding mode consistent with a transition-state-mimicking mechanism. Finally, the actual pharmacological potential of this triazole series was demonstrated by the reduction of postprandial blood glucose levels in normal rats. These compounds could represent new chemical scaffolds for developing novel drugs against T2D.