1-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl}-3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione | 1443113-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl}-3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 1-[4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl]-3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 1443113-45-8
• 化学式: C₂₉H₃₁FN₄O₂
• 分子量: 486.589
• InChiKey: MGSKAXDKJKXHKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)piperidin-1-yl]butyl}-3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯烷-2,5-二酮衍生物作为潜在的抗抑郁药的合成及生物学评价。第1部分

  摘要：

  合成了一系列3-（1 H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮衍生物，并对其生物学活性进行了评估。通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-HRMS光谱数据确认了新制备的化合物的化学结构。所有测试的化合物均被证明是有效的5-HT 1A受体和血清素转运蛋白（SERT）配体。其中，化合物15，18，19和30显示出显著对5-HT 1A和SERT。对化合物进行计算机对接模拟15，31和32至5-HT的模型1A受体和SERT证实了生物学测试的结果。由于对高亲和性对5-HT 1A受体和SERT中度亲和力的化合物，31，32，35，和37测试它们对于d亲和力评估2L，5-HT 6，5-HT 7和5-HT 2A受体的。在体内试验中，进而，导致确定化合物的功能活性15，18，19和30到5-HT 1A受体。这些测试的结果表明，所有配体均具有5-HT 1A受体激动剂的特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.02.033

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new multi-target 3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potential antidepressant effect
  作者：Martyna Z. Wróbel、Andrzej Chodkowski、Franciszek Herold、Monika Marciniak、Maciej Dawidowski、Agata Siwek、Gabriela Starowicz、Katarzyna Stachowicz、Bernadeta Szewczyk、Gabriel Nowak、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Grzegorz Satała、Andrzej J. Bojarski、Jadwiga Turło

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111736

  日期：2019.12

  A series of novel 3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione derivatives were synthesised and evaluated for their 5-HT1A/D2/5-HT2A/5-HT6/5-HT7 receptor affinity and serotonin reuptake inhibition. Most of the evaluated compounds displayed high affinities for 5-HT1A receptors (e.g., 4cKi = 2.3 nM, 4lKi = 3.2 nM). The antidepressant activity of the selected compounds was screened in vivo using the forced

  合成了一系列新颖的3-（1H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮衍生物并评估了它们的5-HT1A / D2 / 5-HT2A / 5-HT6 / 5-HT7受体亲和力和血清素再摄取抑制。大多数评估的化合物显示出对5-HT1A受体的高亲和力（例如4cKi = 2.3 nM，4lKi = 3.2 nM）。使用强制游泳测试（FST）在体内筛选了所选化合物的抗抑郁活性。结果表明，化合物MW005（突触前5-HT1A受体激动剂）对5-HT1A / SERT / D2 / 5-HT6 / 5-HT7受体表现出有希望的亲和力，并在FST中表现出抗抑郁样活性模型。