ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-1-<<2'-<<<(propylamino)carbonyl>amino>sulfonyl>(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate | 144628-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-1-<<2'-<<<(propylamino)carbonyl>amino>sulfonyl>(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-butyl-4-methylthio-1-<<2'-(((propylamino)carbonyl)aminosulfonyl)1,1'-biphenyl-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate；ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-1-[[2'-[[[(propylamino)-carbonyl]-amino]-sulfonyl]-(1,1'-biphenyl)-4-yl]-methyl]-1H-imidazole-5-carboxylate；ethyl 2-n-butyl-1-[(2'-n-propylaminocarbonylaminosulfonyl-biphenyl-4-yl)methyl]-4-methylthio-imidazole-5-carboxylate；ethyl 1-[(2'-n-propyl-aminocarbonylaminosulfonylbiphenyl-4-yl)methyl]-2-n-butyl-4-methylthioimidazol-5-carboxylate；ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-l-[[2'-((((propylamino)-carbonyl)-amino)-sulfonyl)-(1,1'-biphenyl)-4-yl]-methyl]-1H-imidazole-5-carboxylate；ethyl 2-butyl-5-methylsulfanyl-3-[[4-[2-(propylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 144628-51-3
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₅S₂
• 分子量: 572.75
• InChiKey: BVOOIJZUEZGYAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-1-<<2'-<<<(propylamino)carbonyl>amino>sulfonyl>(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-Butyl-5-methylsulfanyl-3-[[4-[2-(propylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  磺酰脲类和磺酰氨基甲酸酯类是新的非四唑类血管紧张素II受体拮抗剂。发现了一种高效口服活性的（咪唑基联苯基）磺酰脲（HR 720）。

  摘要：

  描述了新型有效的非肽类非四唑类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些化合物是在N1上通过亚甲基间隔基连接至联苯磺酰基片段的4-硫代咪唑衍生物。已经研究了不同的酸性磺酰胺，例如磺酰脲12，磺酰氨基甲酸酯15，磺酰酰胺16和磺酰磺酰胺17，以替代2'-联苯位置上已知的强四唑部分。它们的活性通过AII受体结合测定以及体内（iv和po）测定来评估，例如在髓大鼠中抑制AII诱导的升压反应。大多数合成的磺酰基衍生物对AT1受体亚型表现出纳摩尔亲和力。作为该系列代表成员的N-丙基磺酰脲12d和磺酰氨基甲酸乙酯15b在成髓大鼠模型中显示出较高的口服活性，ID50值分别为0.38和0.4 mg / kg。与甲基联苯N-丙基磺酰脲片段连接的咪唑环上的结构活性关系显示出与相应的四唑系列中相似的特征。对于这两类化合物，位置2的直链丁基链和位置5的羧酸对于高的体外和体内活性都很重要。在大多数情况下

  DOI：

  10.1021/jm00013a013
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-<<2'-(aminosulfonyl)(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-2-butyl-4-(methylthio)-1H-imidazole-5-carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ethyl 2-butyl-4-(methylthio)-1-<<2'-<<<(propylamino)carbonyl>amino>sulfonyl>(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从磺酰胺中高效两步合成磺酰胍

  摘要：

  摘要 以磺酰胺为原料，通过两种温和高效的合成方法合成了多种磺酰胍。在路线 A 中，S-甲基磺酰基异硫脲的甲硫基被各种胺取代，而在路线 B ​​中，胺在氧化汞 HgO 存在下与磺酰硫脲反应。

  DOI：

  10.1080/00397919608003832

文献信息

• Hydrogen-Isotope Exchange (HIE) Reactions of Secondary and Tertiary Sulfonamides and Sulfonylureas with Iridium(I) Catalysts
  作者：Annina Burhop、Remo Weck、Jens Atzrodt、Volker Derdau

  DOI：10.1002/ejoc.201601599

  日期：2017.3.17

  selective aromatic deuteriation of various sulfonylureas and tertiary sulfonamides, as well as for a broad range of secondary sulfonamides. Based on a comprehensive screening of readily available Ir catalysts, the Kerr-type NHC catalyst 5 proved to be most efficient in the HIE reaction of secondary sulfonamides and sulfonylureas. However, for tertiary sulfonamides, the commercially available Burgess catalyst

  我们首次报告了各种磺酰脲类和叔磺酰胺以及各种仲磺酰胺的选择性芳烃氘化的优化氢同位素交换 (HIE) 条件。基于对容易获得的 Ir 催化剂的全面筛选，证明 Kerr 型 NHC 催化剂 5 在仲磺酰胺和磺脲类的 HIE 反应中最有效。然而，对于叔磺酰胺，尚未用于 HIE 反应的市售 Burgess 催化剂 6 导致氘的掺入量高得多。最后，我们测试了用于标记一系列磺胺药物的新 HIE 协议，并调整了条件以允许选择性氚标记。
• Synthesis of the Imidazole-Derived AT1-Selective ANG II Receptor Antagonist HR 720 Utilizing Reductive Amination as Key Step
  作者：Holger Heitsch、Adalbert Wagner、Neerja Yadav-Bhatnagar、Christine Griffoul-Marteau

  DOI：10.1055/s-1996-4383

  日期：1996.11

  The straightforward synthesis of the (1-methylbiphenylsulfonyl)-urea substituted imidazole HR 720, an orally active ANG II receptor antagonist, by reductive amination of 2’-sulfonamidobiphenylcarbaldehydes, derived from Suzuki-type phenyl-phenyl coupling procedures, as key step is described.

  本研究描述了一种口服活性 ANG II 受体拮抗剂--（1-甲基联苯磺酰基）脲取代咪唑 HR 720 的直接合成过程，其关键步骤是对由铃木式苯基-苯基偶联程序得到的 2'- 磺酰胺联苯羰基醛进行还原胺化。
• Process for the preparation of
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05527919A1

  公开（公告）日：1996-06-18

  A novel process for the preparation of a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 are defined in the text.

  一种制备化合物的新工艺，该化合物的化学式为##STR1##其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4在文本中有定义。
• US5468764A
  申请人：——

  公开号：US5468764A

  公开（公告）日：1995-11-21
• US5475004A
  申请人：——

  公开号：US5475004A

  公开（公告）日：1995-12-12