fonsartan | 144628-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: fonsartan
• 英文别名: 2-butyl-4-methylthio-1-<<2'-(((propylamino)carbonyl)aminosulfonyl)1,1'-biphenyl-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylic acid；(2-butyl-4-(methylthio)-1-((2'-(((propylamino)carbonyl)amino)sulfonyl) (1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl)-1H-imiazole-5-carboxylic acid；HR 720；2-butyl-4-(methylthio)-1-[[2'-((((propylamino)-carbonyl)-amino)-sulfonyl)-(1,1'-biphenyl)-4-yl]-methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid；2-n-butyl-1-[(2'-n-propylaminocarbonylaminosulfonyl-biphenyl-4-yl)methyl]-4-methylthio-imidazole-5-carboxylic acid；Fonsartan free acid；2-butyl-5-methylsulfanyl-3-[[4-[2-(propylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 144628-52-4
• 化学式: C₂₆H₃₂N₄O₅S₂
• 分子量: 544.696
• InChiKey: DKCCTYVLJMSFOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  fonsartan 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-Butyl-5-methylsulfanyl-3-[[4-[2-(propylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  磺酰脲类和磺酰氨基甲酸酯类是新的非四唑类血管紧张素II受体拮抗剂。发现了一种高效口服活性的（咪唑基联苯基）磺酰脲（HR 720）。

  摘要：

  描述了新型有效的非肽类非四唑类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些化合物是在N1上通过亚甲基间隔基连接至联苯磺酰基片段的4-硫代咪唑衍生物。已经研究了不同的酸性磺酰胺，例如磺酰脲12，磺酰氨基甲酸酯15，磺酰酰胺16和磺酰磺酰胺17，以替代2'-联苯位置上已知的强四唑部分。它们的活性通过AII受体结合测定以及体内（iv和po）测定来评估，例如在髓大鼠中抑制AII诱导的升压反应。大多数合成的磺酰基衍生物对AT1受体亚型表现出纳摩尔亲和力。作为该系列代表成员的N-丙基磺酰脲12d和磺酰氨基甲酸乙酯15b在成髓大鼠模型中显示出较高的口服活性，ID50值分别为0.38和0.4 mg / kg。与甲基联苯N-丙基磺酰脲片段连接的咪唑环上的结构活性关系显示出与相应的四唑系列中相似的特征。对于这两类化合物，位置2的直链丁基链和位置5的羧酸对于高的体外和体内活性都很重要。在大多数情况下

  DOI：

  10.1021/jm00013a013
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-<<2'-(aminosulfonyl)(1,1'-biphenyl)-4-yl>methyl>-2-butyl-4-(methylthio)-1H-imidazole-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 fonsartan
  参考文献：
  名称：

  磺酰脲类和磺酰氨基甲酸酯类是新的非四唑类血管紧张素II受体拮抗剂。发现了一种高效口服活性的（咪唑基联苯基）磺酰脲（HR 720）。

  摘要：

  描述了新型有效的非肽类非四唑类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些化合物是在N1上通过亚甲基间隔基连接至联苯磺酰基片段的4-硫代咪唑衍生物。已经研究了不同的酸性磺酰胺，例如磺酰脲12，磺酰氨基甲酸酯15，磺酰酰胺16和磺酰磺酰胺17，以替代2'-联苯位置上已知的强四唑部分。它们的活性通过AII受体结合测定以及体内（iv和po）测定来评估，例如在髓大鼠中抑制AII诱导的升压反应。大多数合成的磺酰基衍生物对AT1受体亚型表现出纳摩尔亲和力。作为该系列代表成员的N-丙基磺酰脲12d和磺酰氨基甲酸乙酯15b在成髓大鼠模型中显示出较高的口服活性，ID50值分别为0.38和0.4 mg / kg。与甲基联苯N-丙基磺酰脲片段连接的咪唑环上的结构活性关系显示出与相应的四唑系列中相似的特征。对于这两类化合物，位置2的直链丁基链和位置5的羧酸对于高的体外和体内活性都很重要。在大多数情况下

  DOI：

  10.1021/jm00013a013

文献信息

• Synthesis of the Imidazole-Derived AT1-Selective ANG II Receptor Antagonist HR 720 Utilizing Reductive Amination as Key Step
  作者：Holger Heitsch、Adalbert Wagner、Neerja Yadav-Bhatnagar、Christine Griffoul-Marteau

  DOI：10.1055/s-1996-4383

  日期：1996.11

  The straightforward synthesis of the (1-methylbiphenylsulfonyl)-urea substituted imidazole HR 720, an orally active ANG II receptor antagonist, by reductive amination of 2’-sulfonamidobiphenylcarbaldehydes, derived from Suzuki-type phenyl-phenyl coupling procedures, as key step is described.

  本研究描述了一种口服活性 ANG II 受体拮抗剂--（1-甲基联苯磺酰基）脲取代咪唑 HR 720 的直接合成过程，其关键步骤是对由铃木式苯基-苯基偶联程序得到的 2'- 磺酰胺联苯羰基醛进行还原胺化。
• Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0577023A2

  公开（公告）日：1994-01-05

  Antagonisten für Angiotensin-II-Rezeptoren des AT1-Subtyps können zur Bekämpfung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt werden, wobei z. B. Azol-Derivate der Formel (I) Verwendung finden.

  AT1 亚型血管紧张素 II 受体的拮抗剂可用于防治心律失常，例如式 (I) 的唑衍生物 的唑衍生物。
• Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zur Behandlung und Prophylaxe von koronaren Herzerkrankungen
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0577025A2

  公开（公告）日：1994-01-05

  Antagonisten für Angiotensin-II-Rezeptoren des AT1-Subtyps können zur Prophylaxe und Bekämpfung von koronaren Herzerkrankungen eingesetzt werden. Darüber hinaus sind mit diesen Verbindungen, wie z. B. Azolen der Formel (I) auch kognitive und erektive Dysfunktionen therapierbar.

  AT1 亚型血管紧张素 II 受体拮抗剂可用于预防和控制冠心病。 此外，这些化合物，如式 (I) 的唑类化合物 还可用于治疗认知和勃起功能障碍。
• Nouveau procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les nouveaux intermédiaires obtenus
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP0644188B1

  公开（公告）日：2002-12-04
• Procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les intermédiaires obtenus
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP0648763B1

  公开（公告）日：2001-05-09