5-((5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid | 452105-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-((5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• 英文别名: sunitinib acid；5-(5-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidenemethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid；5-[(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
• CAS: 452105-33-8
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂O₃
• 分子量: 300.289
• InChiKey: RBHBOUYXUXWCNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >295°C (dec.)
• 沸点：
  588.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微、加热、超声处理）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 以77的产率得到(Z)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl 5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITOR COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。本文所描述的化合物、组合物和方法可用于治疗激酶介导的过程，以及治疗疾病和疾病症状，特别是那些由某些激酶酶介导的疾病和疾病症状的治疗。

  公开号：

  US20120115866A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯 在 四氢吡咯 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 5-((5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of²H- and¹³C-labelled sunitinib and its primary metabolite

  摘要：

  舒尼替尼（Sutent®，辉瑞制药）于2006年获批用于治疗胃肠道和肾脏癌症。已经制备了用于PET和ADME放射成像的同位素标记衍生物。本文介绍了制备13C和2H标记的舒尼替尼（SU11248）及其主要代谢物（SU12662）的内部标准品，用于LC-MS分析人体血液样本。（© 2009 约翰威利父子公司）

  DOI：

  10.1002/jlcr.1608

文献信息

• 一种靶向酪氨酸激酶的近红外二区荧光分子探针及其制备方法和应用
  申请人：上海交通大学医学院附属新华医院

  公开号：CN112679478A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明属于生物医学技术领域，具体提供了一种靶向酪氨酸激酶的近红外二区荧光分子探针及其制备方法和应用，并将其应用于肿瘤靶向荧光成像，由肿瘤酪氨酸激酶识别基团(TKP)、近红外二区荧光基团(SQ1050)、肿瘤靶向多肽基团(PEP)通过化学键连接而成。该试剂基于肿瘤的酪氨酸激酶高表达，可在具有酪氨酸激酶高表达的肿瘤中应用，结合近红外二区荧光成像仪，可用于肿瘤靶向荧光成像，肿瘤酪氨酸激酶的动态示踪等应用。该试剂在应用中实现了高灵敏度，高特异性，为医学上研究肿瘤和临床上监测、治疗肿瘤提供了有效的工具，因此在肿瘤靶向荧光成像，肿瘤酪氨酸激酶动态示踪等方面具有良好的应用前景。
• Design and Synthesis of Minimalist Terminal Alkyne-Containing Diazirine Photo-Crosslinkers and Their Incorporation into Kinase Inhibitors for Cell- and Tissue-Based Proteome Profiling
  作者：Zhengqiu Li、Piliang Hao、Lin Li、Chelsea Y. J. Tan、Xiamin Cheng、Grace Y. J. Chen、Siu Kwan Sze、Han-Ming Shen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201300683

  日期：2013.8.12

  “clickable” photo‐crosslinker (see scheme) was incorporated with numerous small‐molecule kinase inhibitors. The resulting probes were used for both in vitro (cell lysates) and in situ (live cells) proteome profiling, for large‐scale identification of their potential cellular kinase targets and shows improved outcomes over previous probes.

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。
• Synthesis of²H- and¹³C-labelled sunitinib and its primary metabolite
  作者：Paul W. Elsinghorst、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/jlcr.1608

  日期：2009.7

  Sunitinib (Sutent®, Pfizer) was approved in 2006 for the treatment of gastrointestinal and renal cancer. Isotope-labelled derivatives have already been prepared for PET and ADME radiography. The preparation of 13C- and 2H-labelled internal standards of sunitinib (SU11248) and its primary metabolite (SU12662) for LC-MS analysis of human blood samples is presented. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  舒尼替尼（Sutent®，辉瑞制药）于2006年获批用于治疗胃肠道和肾脏癌症。已经制备了用于PET和ADME放射成像的同位素标记衍生物。本文介绍了制备13C和2H标记的舒尼替尼（SU11248）及其主要代谢物（SU12662）的内部标准品，用于LC-MS分析人体血液样本。（© 2009 约翰威利父子公司）
• 一种舒尼替尼制备方法
  申请人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

  公开号：CN109485639B

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明涉及一种舒尼替尼的制备方法，该方法为采用“一锅法”制备舒尼替尼，由起始原料5‑氟吲哚‑2‑酮和2，4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸反应，生成的中间体5‑[(5‑氟‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑3H‑吲哚‑3‑亚基)甲基]‑2,4‑二甲基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸不经分离，直接与N,N‑二乙基乙二胺反应生成舒尼替尼。
• 一种增强型的靶向识别受体酪氨酸激酶的荧 光传感器及细胞膜荧光成像的应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN109293638B

  公开（公告）日：2020-08-14

  一种增强型的靶向识别受体酪氨酸激酶的荧光传感器及细胞膜荧光成像的应用，其属于生物荧光传感的技术领域。荧光传感器SP1通过舒尼替尼的有效部分作为识别基团，芘作为荧光基团，通过连接基团连接而成。受体酪氨酸激酶作为一种存在于细胞膜上的蛋白，在肿瘤细胞和血管生成过程中大量富集。该荧光传感器SP1可以有效的作用于受体酪氨酸激酶的细胞膜内结构域，相比于细胞中存在的氨基酸及无机盐等干扰物，荧光传感器SP1展示出高效的选择性，对受体酪氨酸激酶具有靶向性的识别效果。SP1对受体酪氨酸激酶的识别具有良好的选择性和较高的灵敏度，能够在细胞、组织及活体内实现对受体酪氨酸激酶的荧光成像，在早期癌症诊断和可视化治疗等领域显示出潜在的应用前景。