5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyrazin-2-amine | 886860-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyrazin-2-amine
• 英文别名: 5-{[(Tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}pyrazin-2-amine；5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]pyrazin-2-amine
• CAS: 886860-04-4
• 化学式: C₁₁H₂₁N₃OSi
• 分子量: 239.393
• InChiKey: BPOOQQFFFXFEAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.015±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyrazin-2-amine 、 富马酸 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以61.1 kg的产率得到5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyrazin-2-amine mono-(2E)-but-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  通过非对映异构拆分和钯催化的C-N偶联反应，实用，可扩展地合成葡萄糖激酶激活剂

  摘要：

  在这里，我们描述了实际合成葡萄糖激酶激活剂（R）-1作为治疗2型糖尿病的潜在药物的方法的研究和开发。关键中间体，手性α-芳基丙酸（R）-2，通过非对映异构体拆分为7（非对映异构体过量）而合成，不需要手性拆分剂。相应的2-氨基吡嗪衍生物3是使用钯催化的C–N偶联反应合成的。这个有效的过程在中试规模上得到了证明，并产生了19.0 kg （R）-1。而且，通过差向异构化过程获得（R）-7从不需要的（S）-7中发展出来。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00415
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯 在 咪唑 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 Wilkinson's catalyst 、 草酰氯 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyrazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过非对映异构拆分和钯催化的C-N偶联反应，实用，可扩展地合成葡萄糖激酶激活剂

  摘要：

  在这里，我们描述了实际合成葡萄糖激酶激活剂（R）-1作为治疗2型糖尿病的潜在药物的方法的研究和开发。关键中间体，手性α-芳基丙酸（R）-2，通过非对映异构体拆分为7（非对映异构体过量）而合成，不需要手性拆分剂。相应的2-氨基吡嗪衍生物3是使用钯催化的C–N偶联反应合成的。这个有效的过程在中试规模上得到了证明，并产生了19.0 kg （R）-1。而且，通过差向异构化过程获得（R）-7从不需要的（S）-7中发展出来。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00415

文献信息

• Substituted pyrazine compounds
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08329707B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  Phenylacetamide compounds of the formula having sulfonyl group and cycloalkyl group on the phenyl group and having heteroaryl group on the nitrogen atom in the amide have an excellent glucokinase activation action.

  具有苯基上磺酰基和环烷基，并在酰胺中的氮原子上具有杂环基的苯乙酰胺化合物具有出色的葡萄糖激酶激活作用。
• METHOD OF TREATING DIABETES, METABOLIC SYNDROME AND OBESITY USING PHENYLACETAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20130102617A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Phenylacetamide compounds of the formula having sulfonyl group and cycloalkyl group on the phenyl group and having heteroaryl group on the nitrogen atom in the amide have an excellent glucokinase activation action. The compound of the present invention is useful as an agent for treating diabetes, in particular, type II diabetes, as well as metabolic syndrome and obesity.

  具有苯基上磺酰基和环烷基，以及在酰胺中氮原子上具有杂环基团的苯乙酰胺化合物，具有优异的葡萄糖激酶激活作用。本发明的化合物可用作治疗糖尿病，特别是2型糖尿病以及代谢综合征和肥胖症的药物。
• PHENYLACETAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Hayakawa Masahiko

  公开号：US20100286171A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  A phenylacetamide derivative having sulfonyl group and cycloalkyl group on the phenyl group and having heteroaryl group on the nitrogen atom in the amide has an excellent GK activation action, thereby completing the present invention. The compound of the present invention is useful as an agent for treating diabetes, in particular, type II diabetes, since it has an excellent GK activation action.

  一种苯乙酰胺衍生物，在苯基上具有磺酰基和环烷基，在酰胺中的氮原子上具有杂环基团，具有优异的GK激活作用，因此完成了本发明。本发明的化合物由于具有优异的GK激活作用，因此可用作治疗糖尿病的药物，特别是二型糖尿病的药物。
• EP2236498
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Practical and Scalable Synthesis of a Glucokinase Activator via Diastereomeric Resolution and Palladium-Catalyzed C–N Coupling Reaction
  作者：Yohei Yamashita、Yasuhiro Morinaga、Makoto Kasai、Takao Hashimoto、Yuji Takahama、Atsushi Ohigashi、Satoshi Yonishi、Motohiro Akazome

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00415

  日期：2017.3.17

  the practical synthesis of glucokinase activator (R)-1 as a potential drug for treating type-2 diabetes. The key intermediate, chiral α-arylpropionic acid (R)-2, was synthesized in high diastereomeric excess through the diasteromeric resolution of 7 without the need for a chiral resolving agent. The counterpart 2-aminopyrazine derivative 3 was synthesized using a palladium-catalyzed C–N coupling reaction

  在这里，我们描述了实际合成葡萄糖激酶激活剂（R）-1作为治疗2型糖尿病的潜在药物的方法的研究和开发。关键中间体，手性α-芳基丙酸（R）-2，通过非对映异构体拆分为7（非对映异构体过量）而合成，不需要手性拆分剂。相应的2-氨基吡嗪衍生物3是使用钯催化的C–N偶联反应合成的。这个有效的过程在中试规模上得到了证明，并产生了19.0 kg （R）-1。而且，通过差向异构化过程获得（R）-7从不需要的（S）-7中发展出来。