(+)-8,9-dihydro-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-8,9-dihydro-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
• 英文别名: 8,9-dihydro-7-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]pyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one；7-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-8,9-dihydro-7H-pyrido[1,2-a]indol-6-one
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: KVVNRTFUCFCZCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-8,9-dihydro-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one 在 溶剂黄146 作用下， 反应 25.0h， 生成 (+)-8,9-dihydro-10-(dimethylaminomethyl)-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。三，碳14标记的（+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-的有效合成6（7H）-一盐酸盐（FK 1052）。

  摘要：

  （+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-6（7H）-盐酸盐（ FK 1052，1）是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。为了研究FK 1052（1）的代谢和分布，我们从10-去甲基FK 1052（8）分三步合成了碳14标记的FK 1052。曼尼希反应和随后的二甲基氨基甲基的氢解使得能够在吡啶并[1,2-a]吲哚-6，（7H）-一个环的10位有效引入一个碳原子。（+）-8,9-二氢-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-]吲哚-6（7H）-1的曼尼希反应（8）用[14C]多聚甲醛和二甲胺盐酸盐制得[14C] -10-二甲基氨基甲基化合物（20）。随后用钯在碳和甲酸铵上氢解20

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1346
• 作为产物：
  描述：

  8,9-dihydropyrido[1,2-a]indol-6(7H)-one 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 ammonium formate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 (+)-8,9-dihydro-7-<(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl>pyrido<1,2-a>indol-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。三，碳14标记的（+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-的有效合成6（7H）-一盐酸盐（FK 1052）。

  摘要：

  （+）-8,9-二氢-10-甲基-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-a]吲哚-6（7H）-盐酸盐（ FK 1052，1）是高效的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂。为了研究FK 1052（1）的代谢和分布，我们从10-去甲基FK 1052（8）分三步合成了碳14标记的FK 1052。曼尼希反应和随后的二甲基氨基甲基的氢解使得能够在吡啶并[1,2-a]吲哚-6，（7H）-一个环的10位有效引入一个碳原子。（+）-8,9-二氢-7-[（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基]吡啶基[1,2-]吲哚-6（7H）-1的曼尼希反应（8）用[14C]多聚甲醛和二甲胺盐酸盐制得[14C] -10-二甲基氨基甲基化合物（20）。随后用钯在碳和甲酸铵上氢解20

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1346

文献信息

• New 5-HT3(Serotonin-3) Receptor Antagonists. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrido(1,2-a)indoles.
  作者：Masayuki KATO、Kiyotaka ITO、Shigetaka NISHINO、Hisashi YAMAKUNI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.42.2546

  日期：——

  A series of pyrido[1,2-alpha]indol-6(7-H)-ones was prepared and evaluated for 5-HT3 receptor antagonist activity. The structural requirements for the 5-HT3 receptor antagonist have been defined as an aromatic moiety, a basic nitrogen, and a linking acyl group. The (5-methylimidazol-4-yl)methyl group as a basic nitrogen moiety was an important element for high potency. The highest potency was observed

  制备了一系列的吡啶并1,2-α吲哚-6（7-H）-酮，并评估了5-HT 3受体拮抗剂的活性。5-HT 3受体拮抗剂的结构要求定义为芳族部分，碱性氮和连接酰基。作为碱性氮部分的（5-甲基咪唑-4-基）甲基是高效力的重要元素。对于在吡啶并[1,2-α-吲哚-6（7H）-环上具有7-和10-甲基取代基的化合物，观察到最高的效力。从该系列中，选择（+）-11b（FK 1052）进行进一步评估。FK 1052在大鼠的Bezold-Jarisch反射试验中是有效的5-HT3受体拮抗剂（ED50 0.9微克/千克，静脉注射），并且是一种非常有效的止吐剂，可抵抗狗的顺铂引起的呕吐（ED50 1.2 x 2微克/千克， iv和2.7 x 2毫克/千克，口服）。
• Pyridoindole derivatives and processes for preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US05173493A1

  公开（公告）日：1992-12-22

  The invention relates to compounds for treatment of nausea and vomiting, of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or N,N-di(lower)alkylaminomethyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 is imidazolyl or pyridyl, each of which may have substituent(s) selected from lower alkyl and imino-protective group, and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or hydroxy(lower)alkyl and R.sup.5 is hydrogen, hydroxy or lower alkanoyloxy, or R.sup.4 and R.sup.5 are linked together to form an additional bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及用于治疗恶心和呕吐的化合物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1为氢、较低的烷基、较低的烯基或N，N-二(较低)烷基氨基甲基，R.sup.2为氢、较低的烷基或卤素，R.sup.3为咪唑基或吡啶基，每个基可能有来自较低烷基和亚胺保护基的取代基，R.sup.4为氢、较低的烷基、较低的烯基或羟基(较低)烷基，R.sup.5为氢、羟基或较低的烷酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5连在一起形成额外的键，或其药学上可接受的盐。
• Therapeutic agent for ischemic diseases
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05290785A1

  公开（公告）日：1994-03-01

  The invention relates to a method of treating cardiac ischemic disease using a compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or N,N-di(lower)alkylaminomethyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 is imidazolyl or pyridyl, each of which may have substituent(s) selected from lower alkyl and imino-protective group, and R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or hydroxy(lower)alkyl and R.sup.5 is hydrogen, hydroxy or lower alkanoyloxy, or R.sup.4 and R.sup.5 are linked together to form an additional bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及使用式化合物治疗心肌缺血性疾病的方法：##STR1## 其中R.sup.1是氢、低碳基、低烯基或N，N-二(低)烷基氨甲基，R.sup.2是氢、低碳基或卤素，R.sup.3是咪唑基或吡啶基，每个基可能具有来自低碳基和亚氨基保护基的取代基，而R.sup.4是氢、低碳基、低烯基或羟基(低)烷基，R.sup.5是氢、羟基或低烷酰氧基，或R.sup.4和R.sup.5被连接在一起形成额外的键，或其药学上可接受的盐。
• Use of pyridoindole derivatives in the treatment of ischemic disorders
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0451538B1

  公开（公告）日：1996-05-22
• US5173493A
  申请人：——

  公开号：US5173493A

  公开（公告）日：1992-12-22