7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one | 609844-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one
• 英文别名: 14-cinnamyloxy-5-methyl-codein-6-one；(4R,4aS,7aR,12bR)-9-methoxy-3,7a-dimethyl-4a-[(E)-3-phenylprop-2-enoxy]-1,2,4,13-tetrahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 609844-13-5
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄
• 分子量: 443.543
• InChiKey: QOVDWFZUSCPYJV-IUJUFAPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 49.0h， 生成 4-hydroxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。20. 14-苯基丙氧基美托庞：一种极为有效的止痛药。

  摘要：

  描述了几种14-甲氧基美托通的14-苯基丙氧基类似物的合成以及生物学和药理学评价。大多数新化合物是非选择性的，并且在阿片受体μ，κ，δ处的亚纳摩尔或低纳摩尔范围内表现出结合亲和力，其中14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）对所有这三种阿片受体类型都表现出最高的亲和力。这项研究最惊人的发现是，新系列N-甲基-14-苯基丙氧基吗啡喃的衍生物起着非常强大的镇痛作用，其效力高于14-甲氧基美托品（1）甚至是依托啡。14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）在小鼠体内测定中显示出显着增强的效力（甩尾测定中为25倍，热板测定中为10倍，以及2。与对苯二酚相比，对苯醌扭曲试验的效果是对苯二酚吗啡酮的5倍），而在热板试验和对苯醌扭曲试验中，它与二氢etorphine等价。在甩尾试验中效力是该参考化合物的两倍。PPOM的3-O-烷基醚（化合物6和8）在体内测定中显示出较低的效价，但部分超过了3-OH类似物14-甲氧基甲酮（1）的效价。

  DOI：

  10.1021/jm030878b
• 作为产物：
  描述：

  14β-hydroxy-5β-methylcodeinone 、 Cinnamyl bromide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.92h， 以45%的产率得到7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
  [FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2004005294A3

文献信息

• [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG<br/>[EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION
  申请人：SCHMIDHAMMER HELMUT

  公开号：WO2004005294A3

  公开（公告）日：2004-05-13
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 20. 14-Phenylpropoxymetopon:  An Extremely Powerful Analgesic
  作者：Johannes Schütz、Mariana Spetea、Martin Koch、Mario D. Aceto、Louis S. Harris、Andrew Coop、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm030878b

  日期：2003.9.1

  The synthesis and the biological and pharmacological evaluation of several 14-phenylpropoxy analogues of 14-methoxymetopon are described. Most of the new compounds were nonselective and exhibited binding affinities in the subnanomolar or low nanomolar range at opioid receptors mu, kappa, delta), with 14-phenylpropoxymetopon (PPOM; 7) displaying the highest affinity for all three opioid receptor types

  描述了几种14-甲氧基美托通的14-苯基丙氧基类似物的合成以及生物学和药理学评价。大多数新化合物是非选择性的，并且在阿片受体μ，κ，δ处的亚纳摩尔或低纳摩尔范围内表现出结合亲和力，其中14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）对所有这三种阿片受体类型都表现出最高的亲和力。这项研究最惊人的发现是，新系列N-甲基-14-苯基丙氧基吗啡喃的衍生物起着非常强大的镇痛作用，其效力高于14-甲氧基美托品（1）甚至是依托啡。14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）在小鼠体内测定中显示出显着增强的效力（甩尾测定中为25倍，热板测定中为10倍，以及2。与对苯二酚相比，对苯醌扭曲试验的效果是对苯二酚吗啡酮的5倍），而在热板试验和对苯醌扭曲试验中，它与二氢etorphine等价。在甩尾试验中效力是该参考化合物的两倍。PPOM的3-O-烷基醚（化合物6和8）在体内测定中显示出较低的效价，但部分超过了3-OH类似物14-甲氧基甲酮（1）的效价。