5,6-diamino-3-methyl-1-n-propyluracyl | 116545-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,6-diamino-3-methyl-1-n-propyluracyl
• 英文别名: 5,6-Diamino-3-methyl-1-n-propyluracil；5,6-Diamino-3-methyl-1-propylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 116545-97-2
• 化学式: C₈H₁₄N₄O₂
• 分子量: 198.225
• InChiKey: GZLCSRRZWGTVNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-diamino-3-methyl-1-n-propyluracyl 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 8-[(E)-2-(furan-3-yl)ethenyl]-1-methyl-3-propyl-7H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  (E)-1-(Heterocyclyl or cyclohexyl)-2-[1,3,7-trisubstituted (xanthin-8-yl)] ethenes as A2a adenosine receptor antagonists

  摘要：

  Some 1,3,7-trisubstituted-8-styrylxanthine analogues, with the aryl group replaced by a heterocycle or cyclohexane ring, were prepared and evaluated for their interaction with the A(1) and A(2a) adenosine receptors. The highest degree of activity was displayed by the 1,3-dipropyl-7-methyl-8-[2-(3-thienyl)ethenyl]xanthine 4cdi, which was found to be a potent and selective A(2a) antagonist in binding assays (K-i = 19 nM, A(1)/A(2a) ratio = 30).

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(96)80007-9
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1-丙基脲 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5,6-diamino-3-methyl-1-n-propyluracyl
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships in a series of xanthine derivatives with antibronchoconstrictory and bronchodilatory activities

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90130-u

文献信息

• 1,3,8-Trisubstituted xanthines. Effects of substitution pattern upon adenosine receptor A1/A2 affinity
  作者：Ronald H. Erickson、Roger N. Hiner、Scott W. Feeney、Paul R. Blake、Waclaw J. Rzeszotarski、Rickey P. Hicks、Diane G. Costello、Mary E. Abreu

  DOI：10.1021/jm00108a029

  日期：1991.4

  8-substituted xanthines were equally important for determining maximum affinity to the A1 receptor, while the substituent at the 3-position is more important than the substituent at the 1-position for potency at the A2 receptor. As a result of this, it is possible to maximize selectivity for the A1 receptor by choice of the 1- and 3-position substituents. However, the R1/R3 substitution pattern required

  一系列11个8-取代的黄嘌呤，在1和3位上具有三个不同的取代模式（模式a（R1 = R3 = CH2CH2CH3），b（R1 = CH2CH2CH3，R3 = CH3）和c（R1 = CH3，制备R 3 ＝ CH 2 CH 2 CH 3）]。评估这些化合物与腺苷A1和A2受体结合的亲和力和选择性。在A1受体上具有最大亲和力的化合物具有1,3取代模式a。除了一个例外，具有模式a的化合物在A2受体上的结合力也最强。但是，几种具有模式c的化合物在A2受体上与那些具有模式a的化合物等价。此外，这些8取代的黄嘌呤的1和3位上的取代基对于确定与A1受体的最大亲和力同样重要，而3位的取代基比1位的取代基对A2受体的效力更重要。结果，可以通过选择1-位和3-位取代基来最大化对A1受体的选择性。然而，以最大的A1选择性所需要的R1 / R3取代模式也以不完全理解的方式取决于8位的取代基。
• Method of treating bronchoconstriction with 1,3-unsymmetrical straight
  申请人：Marion Merrell Dow Inc.

  公开号：US05032593A1

  公开（公告）日：1991-07-16

  1,3-Alkyl substituted-8-phenylxanthines in which the straight chain alkyl substituents are different and pharmaceutically acceptable salts of such compounds are disclosed. Preferred compounds have 1-n-propyl-3-methyl and 1-methyl-3-n-propyl substituents. The compounds are potent bronchodilators.

  本文介绍了1,3-烷基取代-8-苯基黄嘌呤，其中直链烷基取代基不同，以及这些化合物的药学可接受盐。首选化合物具有1-正丙基-3-甲基和1-甲基-3-正丙基取代基。这些化合物是有效的支气管扩张剂。
• [EN] 1,3-UNSYMMETRICAL STRAIGHT CHAIN ALKYL-SUBSTITUTED 8-PHENYLXANTHINES
  申请人：MARION LABORATORIES, INC.

  公开号：WO1990000056A1

  公开（公告）日：1990-01-11

  (EN) 1,3-alkyle substituted-8-phenylxanthines in which the straight chain alkyl substituents are different and pharmaceutically acceptable salts of such compounds are disclosed. Preferred compounds have 1-n-propyl-3-methyl and 1-methyl-3-n-propyl substituents. The compounds are potent bronchodilators.(FR) Des 8-phénylxanthines substituées en positions 1 et 3 avec alkyle ont des substituants alkyle à chaîne linéaire différents; sels pharmaceutiquement admissibles de ces composés. Les composés préférentiels comprennent en tant que substituants 1-n-propyle-3-méthyle et 1-méthyle-3-n-propyle. Ces composés sont de puissants bronchodilatateurs.

  1,3-位直链烷基取代的8-苯基xanthines，其中的直链烷基取代基不同且这些化合物的药理学上可接受的盐类形式被披露。优选的化合物具有1-乙酰氯-3-甲基和1-甲基-3-乙酰氯取代基。这些化合物是强力的支气管扩张剂。
• [EN] 8-PHENYLXANTHINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 8-PHENYLXANTHINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA, S.A.

  公开号：WO1999062905A1

  公开（公告）日：1999-12-09

  (EN) 8-phenylxanthine derivatives of formula (I), wherein R1, R2 and R3 each independently represent a hydrogen atom or an alkenyl, alkynyl, cycloalkyl or alkylcarbamoyl group or an alkyl group which may be unsubstituted or substituted, or a benzyl or phenyl group which may be unsubstituted or substituted either R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3 to 7-membered ring comprising a total of from 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which ring may be unsubstituted or substituted, or R4 is as defined for R1 and R5 represents an alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, mono-or di-alkylamino, alkylcarbamoyl, aminocarboiminoyl group or a substituted alkyl group or R5 represents a group of formula -(CH2)n-R7 wherein n is an integer from 0 to 4 and R7 represents a 3 to 7-membered ring comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulphur, which ring may be unsubstituted or substituted, R6 represents a hydrogen atom or an alkyl group; and the -SO2NR4R5 group is in the 4 or 5 position on the phenyl group; and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as phosphodiesterase 5 inhibitors.(FR) Dérivés de 8-phénylxanthine représentés par la formule (I) dans laquelle R1, R2 et R3 représentent indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkényle, alkynyle, cycloalkyle ou alkylcarbamoyle ou un groupe alkyle pouvant être insubstitué ou substitué ou un groupe benzyle ou phényle pouvant être insubstitué ou substitué; l'un ou l'autre de R4 et R5 et l'atome d'azote auquel ils sont reliés constituent un noyau de 3 à 7 éléments composé d'un total de 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés dans azote, oxygène et soufre, ce noyau pouvant être insubstitué ou substitué ou R4 représente, comme défini pour R1 et R5, un groupe alkényle, alkynyle, cycloalkyle, mono-ou di-alkylamino, alkylcarbamoyle, aminocarboiminoyle ou un groupe alkyle substitué ou R6 représente un groupe de formule -(CH2)n-R7 dans laquelle n est un entier de 0 à 4 et R7 représente un noyau de 3 à 7 éléments composé de 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés dans azote, oxygène et soufre, ce noyau pouvant être insubstitué ou substitué; R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle; le groupe -SO2NR4R5 se trouve en position 4 ou 5 sur le groupe phényle; et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, procédés servant à les préparer, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de phosphodiestérase 5.

  8-苯基xanthine的衍生物，其化学式为(I)，其中R1、R2和R3各自独立代表一个氢原子、一个炔基、环烷基或甲基硝基(which may be unsubstituted or substituted)等基团，或者一个可能为非取代或取代的甲基或其他基团、或一个苯基或苯yl基（均可是非取代或取代）；R4和R5连同所连接的氮原子一起，形成一个由3至7个原子组成的环，该环中总共含有1至4个从氮、氧和硫中选择的杂原子，该环可以是非取代或取代的；或R4如同R1所定义，而R5代表一个炔基、环烷基、多甲基氨基或甲基硝基、氨基羰基或其他取代基，或者一个取代或非取代的甲基；或者R5代表-(CH2)n-R7的基团，在这种情况下，n为0至4之间的整数，而R7代表一个由3至7个原子组成的环，在此环中含1至4个从氮、氧和硫中选择的杂原子，此环可以是非取代或取代的；R6代表一个氢原子或甲基；-SO2NR4R5基团位于苯环的第4或5位上；以及该衍生物的 pharmaceutically acceptable salts, their production processes, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as phosphodiesterase 5 inhibitors.
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  作者：

  DOI：——

  日期：——