Ethyl 3-[[2-(2-aminophenyl)-3-chloro-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylate | 146625-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: Ethyl 3-[[2-(2-aminophenyl)-3-chloro-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 146625-00-5
• 化学式: C₂₆H₂₆ClN₃O₃
• 分子量: 463.964
• InChiKey: SBJIKMIXRSUCTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.5±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-[[2-(2-aminophenyl)-3-chloro-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 氨 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.75h， 生成 1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基苯并呋喃 在 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 过氧化氢苯甲酰 、 硼酸三异丙酯 、 四甲基乙二胺 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 Ethyl 3-[[2-(2-aminophenyl)-3-chloro-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12
• [EN] 1H-IMIDAZOL-1-YL-METHYL BENZOFURAN DERIVATIVES, WITH THE IMIDAZOLYL MOIETY BEING SUBSTITUTED BY A CYCLOALKYL GROUP
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1992020674A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I), or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R1 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, C1-6alkoxy, -CHO, -CO2H or -COR2; Ar represents the group $g(a); R2 represents a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkoxy or the group -NR13R14; R3 represents a group selected from -CO2H, -NHSO2CF3 or a C-linked tetrazolyl group; R4 and R5 which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a C1-6alkyl group; Het represents the group $g(b); R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl; R7 represents among others and as shown in the examples a group selected from C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl; R8 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from cyano, nitro, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10 or -(CH2)pNR11COR12; and R9, R10, R11, R12, R13 and R14 are a variety of groups and substituents; with the proviso that when R6 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl; C2-6alkenyl or C1-6alkylthio, R7 represents a group selected from C3-7cycloalkyl or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) Composés répondant à la formule générale (I) ou un sel physiologiquement acceptable, un solvate ou un ester métaboliquement labile de celui-ci dans lequel R1 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, alcoxy C1-6, -CHO, -CO2H ou -COR2, Ar représente le groupe $g(a); R2 représente un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcoxy C1-6 ou le groupe -NR13R14; R3 représente un groupe sélectionné parmi -CO2H, -NHSO2CF3 ou un groupe tétrazolyle lié en C; R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun indépendamment de l'autre un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe alkyle C1-6; Het représente le groupe $g(b); R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6, alkylthio C1-6, alcoxy C1-6, cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4; R7 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi cyano, nitro, alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10, -(CH2)pNR11COR12, cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4, R8 représente ou atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe sélectionné parmi cyano, nitro, alkyle C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, -(CH2)mR9, -(CH2)nCOR10 ou -(CH2)pNR11 COR12; et R9, R10, R11, R12, R13 et R14 représentent une variété de groupes et de substituants; à condition que lorsque R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné parmi alkyle C1-6, alcényle C2-6 ou alkylthio C1-6, R7 représente un groupe sélectionné parmi cycloalkyle C3-7 ou cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées à des troubles cognitifs.