2-羟基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 | 120889-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-羟基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶
• 中文别名: 罗丹磺胺甲烷硫代磺酸盐
• 英文名称: 1-Methyl-6-Phenyl-1,3-Dihydro-2h-Imidazo[4,5-B]pyridin-2-One
• 英文别名: 1-methyl-6-phenyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
• CAS: 120889-04-5
• 化学式: C₂₆H₂₁N₂O₄Pol
• 分子量: 225.25
• InChiKey: PDYMCBRGMDRAPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263°C
• 沸点：
  369.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶 在 五氯化磷 、 氨 作用下， 以60%的产率得到2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  肌酐新异构体的合成及其在食品诱变剂2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶（PHIP）中的应用

  摘要：

  的碱诱导的环化Ñ '-cyanomethyl- ñ '甲基脲给出1-甲基-4-氨基-咪唑-2-酮，这反过来又被冷凝与3-羟基-2- phenylacrolein，得到咪唑并[4,5 - b ]吡啶，其被转换成2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 ħ -咪唑并[4,5- b ]吡啶（PHIP）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.07.091
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-6-phenyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 15-冠醚-5 、 水 、 sodium amide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 2-羟基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  致癌物和诱变剂，PhIP，2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶的酯衍生物的合成和分解：异常的镍离子化学

  摘要：

  食物衍生的杂环胺（HCA）致癌物2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶PhIP通常在烤制过程中形成的HCA浓度最高炸肉和鱼。尽管它被认为是因接触HCA而导致人类癌症风险的重要因素，但是大概与DNA反应以引发癌变的PhIP代谢产物的化学作用仅引起了人们的粗略关注。我们合成了酯衍生物N-新戊氧基-2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶1b，并研究了其在水溶液中的化学性质。虽然1b由于太不稳定而无法分离，我们可以在-40°C的溶剂DMF- d 7中通过NMR方法对其进行表征。在水溶液中迅速分解，但其共轭酸1bH +，没有反应。的nitrenium离子，2，被困用N 3 -以形成异常的四唑加成物，16。在不存在N个3 - ，预期水化产物2未检测到，但还原产物，12，进行检测。虽然这样的产品通常作为三重态nitrenium离子的证据，高效捕集2乘N

  DOI：

  10.1021/jo070306p

文献信息

• Mapping Serum Albumin Adducts of the Food-Borne Carcinogen 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine by Data-Dependent Tandem Mass Spectrometry
  作者：Lijuan Peng、Surendra Dasari、David L. Tabb、Robert J. Turesky

  DOI：10.1021/tx300253j

  日期：2012.10.15

  electrophilic metabolites of PhIP and 2-amino-1-methyl-6-[2H5]-phenylimidazo[4,5-b]pyridine ([2H5]-PhIP). The metabolites used for study were 2-nitro-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (NO2-PhIP), 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (HONH-PhIP), or N-acetyloxy-2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (N-acetoxy-PhIP). Following proteolytic digestion, PhIP-adducted peptides were

  2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（PhIP）是一种在肉类烹饪过程中形成的杂环芳香胺。PhIP 是一种潜在的人类致癌物：它经过代谢活化形成亲电代谢物，与 DNA 和蛋白质结合，包括血清白蛋白 (SA)。在体内形成的 PhIP-SA 加合物的结构是未知的，在 PhIP 蛋白加合物可以作为人类研究中的生物标志物之前需要阐明。我们之前在体外检查了 PhIP 的基因毒性 N 氧化代谢物与人 SA 的反应，并鉴定了在半胱氨酸34（Cys 34); 然而，其他加合产物被认为发生。我们现在已经确定了在 SA 的多个位点形成的 PhIP 加合物与 PhIP 和 2-amino-1-methyl-6-[ 2 H 5 ] -苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（[ 2 H 5 ]-PhIP)。用于研究的代谢物是 2-nitro-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5- b ]pyridine
• Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Mortensen Deborah Sue

  公开号：US20090023724A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , L, X, Y, Z, Q, A and B are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1，R2，L，X，Y，Z，Q，A和B的定义如下，包括有效量的杂环芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症，炎症状况，免疫状况，代谢状况以及通过抑制激酶通路可治疗或预防的状况的方法，包括向需要治疗的患者中给予有效量的杂环芳基化合物。
• METHODS OF TREATMENT COMPRISING THE ADMINISTRATION OF HETEROARYL COMPOUNDS
  申请人：Mortensen Deborah Sue

  公开号：US20110245245A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , L, X, Y, Z, Q, A and B are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供了具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1、R2、L、X、Y、Z、Q、A和B的定义如下，包括有效量的杂环芳基化合物的组合物，并且治疗或预防癌症、炎症状况、免疫病状况、代谢病状况和通过抑制激酶途径可治疗或预防的病状况的方法包括向需要治疗的患者中施用有效量的杂环芳基化合物。
• IDENTIFICATION OF LKB1 MUTATION AS A PREDICTIVE BIOMARKER FOR SENSITIVITY TO TOR KINASE INHIBITORS
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP2992878A1

  公开（公告）日：2016-03-09

  The invention provides a TOR kinase inhibitor for use in a method for treating non-small cell lung carcinoma, cervical cancer or Peutz-Jeghers Syndrome, wherein the method comprises administering the TOR kinase inhibitor to a patient having non-small cell lung carcinoma, cervical cancer or Peutz-Jeghers Syndrome characterized by a LKB1 gene or protein loss or mutation, relative to wild type, wherein the TOR kinase inhibitor is 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one or a pharmaceutically acceptable salt, clathrate, solvate, stereoisomer, or tautomer thereof. The TOR kinase inhibitor can be used use in a method for treating non-small cell lung carcinoma, cervical cancer or Peutz-Jeghers Syndrome, wherein the the TOR kinase inhibitor is administered in combination with one or more agents selected from 2-deoxyglucose, metformin, phenformin and pemetrexed. The TOR kinase inhibitor can further be used for predicting the likelihood of a patient having non-small cell lung carcinoma, cervical cancer or Peutz-Jeghers Syndrome being responsive to TOR kinase inhibitor therapy.

  本发明提供一种TOR激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌、宫颈癌或Peutz-Jeghers综合征的方法，其中该方法包括向患有非小细胞肺癌、宫颈癌或Peutz-Jeghers综合征的患者施用TOR激酶抑制剂、其中TOR激酶抑制剂是1-乙基-7-(2-甲基-6-(4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐、螯合物、溶胶、立体异构体或同系物。TOR激酶抑制剂可用于治疗非小细胞肺癌、宫颈癌或Peutz-Jeghers综合征的方法中，其中TOR激酶抑制剂与一种或多种选自2-脱氧葡萄糖、甲福明、苯福明和培美曲塞的药物联合给药。TOR激酶抑制剂还可用于预测非小细胞肺癌、宫颈癌或佩兹-杰格综合征患者对TOR激酶抑制剂治疗产生反应的可能性。
• Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US11166950B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Provided herein are methods for treating or preventing a solid tumor, non-Hodgkin lymphoma or multiple myeloma in a patient, comprising administering an effective amount of a TOR kinase inhibitor to a patient having a solid tumor, non-Hodgkin lymphoma or multiple myeloma.

  本文提供了治疗或预防患者实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的方法，包括向患有实体瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤的患者施用有效量的TOR激酶抑制剂。