2-amino-6-(3-bromophenyl)-4-(2-methoxyphenyl)nicotinonitrile | 642037-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-6-(3-bromophenyl)-4-(2-methoxyphenyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-Amino-6-(3-bromophenyl)-4-(2-methoxyphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 642037-49-8
• 化学式: C₁₉H₁₄BrN₃O
• 分子量: 380.244
• InChiKey: MWQUDIBQOLUSIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 2-amino-6-(3-bromophenyl)-4-(2-methoxyphenyl)nicotinonitrile 反应 168.0h， 以42%的产率得到7-(3-bromophenyl)-5-(2-methoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Modulating the Cyclic Guanosine Monophosphate Substrate Selectivity of the Phosphodiesterase 3 Inhibitors by Pyridine, Pyrido[2,3-d]pyrimidine Derivatives and Their Effects upon the Growth of HT-29 Cancer Cell Line

  摘要：

  以 3-氰基-4-烷氧基苯基-6-溴芳基-2-吡啶酮和 2-氨基-3-氰基-4-烷氧基苯基-6-溴芳基吡啶为支架合成了类似物。2- 氨基衍生物与甲酸和甲酰胺环化后，分别得到相应的吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-胺衍生物。上述四种支架中的每一种都鉴定出了具有活性的磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂。这是首次报道吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-胺衍生物能抑制 PDE3。含有吡啶酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮支架的类似物可同时抑制 PDE3 对 cAMP 和环鸟苷单磷酸（cGMP）的水解，而含有胺的支架对 cGMP 的水解更具选择性。这一观察结果可能为这一类重要药物靶点的底物选择性药理调节奠定了基础，而且副作用较小，尤其是心动过速。PDE3 的双重抑制剂对 HT-29 癌细胞株的生长具有更强的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00993
• 作为产物：
  描述：

  3'-溴苯乙酮 、 邻甲氧基苯甲醛 、 丙二腈 在 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以80%的产率得到2-amino-6-(3-bromophenyl)-4-(2-methoxyphenyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  Modulating the Cyclic Guanosine Monophosphate Substrate Selectivity of the Phosphodiesterase 3 Inhibitors by Pyridine, Pyrido[2,3-d]pyrimidine Derivatives and Their Effects upon the Growth of HT-29 Cancer Cell Line

  摘要：

  以 3-氰基-4-烷氧基苯基-6-溴芳基-2-吡啶酮和 2-氨基-3-氰基-4-烷氧基苯基-6-溴芳基吡啶为支架合成了类似物。2- 氨基衍生物与甲酸和甲酰胺环化后，分别得到相应的吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-胺衍生物。上述四种支架中的每一种都鉴定出了具有活性的磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂。这是首次报道吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-胺衍生物能抑制 PDE3。含有吡啶酮和吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮支架的类似物可同时抑制 PDE3 对 cAMP 和环鸟苷单磷酸（cGMP）的水解，而含有胺的支架对 cGMP 的水解更具选择性。这一观察结果可能为这一类重要药物靶点的底物选择性药理调节奠定了基础，而且副作用较小，尤其是心动过速。PDE3 的双重抑制剂对 HT-29 癌细胞株的生长具有更强的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00993

文献信息

• CoMFA and CoMSIA Studies of 1,2-dihydropyridine Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Ismail Salama、Mohamed A. O. Abdel-Fattah、Marwa S. Hany、Shaimaa A. El-Sharif、Mahmoud A. M. El-Naggar、Rasha M. H. Rashied、Gary A. Piazza、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.2174/157340612800786598

  日期：2012.5.1

  Taking advantage of our in-house experimental data on 3-cyano-2-imino-1, 2-dihydropyridine and 3-cyano-2- oxo-1,2-dihydropyridine derivatives as inhibitors of the growth of the human HT-29 colon adenocarcinoma tumor cell line, we have established a highly significant CoMFA and CoMSIA models (q2 cv =0.70/0.639). The models were investigated to assure their stability and predictivity (r2 pred= 0.65/0.61) and successfully applied to design two new potential cell growth inhibitory agents with IC50s in the submicromolar range.

  利用我们关于 3-cyano-2-imino-1、2-二氢吡啶和 3-cyano-2- 的内部实验数据 oxo-1,2-二氢吡啶衍生物作为人 HT-29 结肠腺癌细胞生长的抑制剂 线，我们建立了非常重要的 CoMFA 和 CoMSIA 模型（q2 CV=0.70/0.639）。对模型进行了研究 确保其稳定性和可预测性（r2 pred= 0.65/0.61) 并成功应用于设计两种新的潜在电池 IC50 在亚微摩尔范围内的生长抑制剂。