2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-phosphoimidazolide | 162756-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-phosphoimidazolide
• 英文别名: 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-monophosphate imidazolide；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-carbamoyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-imidazol-1-ylphosphinic acid
• CAS: 162756-40-3
• 化学式: C₁₅H₁₉N₄O₇PS
• 分子量: 430.378
• InChiKey: MVRTVMZSJUENDY-DDHJBXDOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-2-iodoadenosine 5'-monophosphate 、 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-phosphoimidazolide 以 N,N-二甲基甲酰胺-d7 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 P¹-(2',3'-O-isopropylidenetiazofurin-5'-yl)-P²-(2',3'-O-isopropylidene-2-iodoadenosin-5'-yl) pyrophosphate
  参考文献：
  名称：

  探讨肌苷单磷酸脱氢酶的I型和II型同工型与腺嘌呤修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物的结合要求。

  摘要：

  已经合成了在腺嘌呤环的C 2处含有取代基的新型噻唑呋林腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物25-33，作为人IMP-脱氢酶的两种同工型的抑制剂。发现2-乙基TAD类似物33 [Ki ＝ 1nM（I型），Ki ＝ 14nM（II型）]是最有效的。它不抑制其他三种直至50 microM的细胞脱氢酶。制备含有2-苯基（37）或2-乙基（38）的霉酚腺嘌呤双（膦酸酯）作为代谢稳定的化合物，均为纳摩尔抑制剂。化合物38 [Ki = 16 nM（I型），Ki = 38 nM（II型）]比噻唑呋林（IC50 = 12.4 microM）或霉酚酸（IC50 = 7.7）更有效地抑制白血病K562细胞（IC50 = 1.1 microM）的增殖。 microM）。

  DOI：

  10.1021/jm070568j
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-monophosphat monotriethylammonium salt 以 N,N-二甲基甲酰胺-d7 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 2',3'-O-isopropylidenetiazofurin 5'-phosphoimidazolide
  参考文献：
  名称：

  II型人肌苷单磷酸脱氢酶的有效抑制剂。噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸的氟取代类似物。

  摘要：

  噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸（TAD）（1-3）的三个类似物分别在腺嘌呤核苷的C2'（核糖和阿拉伯糖构型）和C3'（核糖构型）中含有氟原子。由2'-脱氧-2'-氟腺苷（9），9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-腺嘌呤（17）和3的相应5'-单磷酸盐高收率合成'-deoxy-3'-氟腺苷（14）。通过将被保护的噻唑呋喃磷酸化，然后用羰基二咪唑处理并进行HPLC纯化，获得纯的2'，3'-O-异亚丙基-噻唑呋喃5'-磷酸咪唑啉（8）。8在DMF-d7中（由1H和31P NMR监测）中的9与9的反应得到所需的二核苷酸12，在脱异丙基化之后，其收率为82％，为1。在主要产品12的HPLC纯化过程中，还分离出少量对称的二核苷酸AppA（10，7.2％）和TRppTR（11，8.0％）。以类似的方式，通过将8与14和C偶联，得到化合物2和3。分别以80％和76％的收率排名第17位。我们早

  DOI：

  10.1021/jm00007a007

文献信息

• Potent Inhibitors of Human Inosine Monophosphate Dehydrogenase Type II. Fluorine-Substituted Analogs of Thiazole-4-carboxamide Adenine Dinucleotide
  作者：Andrzej Zatorski、Barry M. Goldstein、Thomas D. Colby、Jeffery P. Jones、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1021/jm00007a007

  日期：1995.3

  best cofactor-type inhibitor, beta-CH2-TAD (Ki = 0.11 microM). Interestingly, the level of inhibition of horse liver alcohol dehydrogenase by these compounds was found to be much lower (0.1 mM for 1 and 2 and no inhibition up to 10 mM for 3). These findings show that inhibition of tumor-induced inosine monophosphate dehydrogenase type II is selective and may be of therapeutic interest.

  噻唑-4-羧酰胺腺嘌呤二核苷酸（TAD）（1-3）的三个类似物分别在腺嘌呤核苷的C2'（核糖和阿拉伯糖构型）和C3'（核糖构型）中含有氟原子。由2'-脱氧-2'-氟腺苷（9），9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-腺嘌呤（17）和3的相应5'-单磷酸盐高收率合成'-deoxy-3'-氟腺苷（14）。通过将被保护的噻唑呋喃磷酸化，然后用羰基二咪唑处理并进行HPLC纯化，获得纯的2'，3'-O-异亚丙基-噻唑呋喃5'-磷酸咪唑啉（8）。8在DMF-d7中（由1H和31P NMR监测）中的9与9的反应得到所需的二核苷酸12，在脱异丙基化之后，其收率为82％，为1。在主要产品12的HPLC纯化过程中，还分离出少量对称的二核苷酸AppA（10，7.2％）和TRppTR（11，8.0％）。以类似的方式，通过将8与14和C偶联，得到化合物2和3。分别以80％和76％的收率排名第17位。我们早
• Probing Binding Requirements of Type I and Type II Isoforms of Inosine Monophosphate Dehydrogenase with Adenine-Modified Nicotinamide Adenine Dinucleotide Analogues
  作者：Liqiang Chen、Guangyao Gao、Krzysztof Felczak、Laurent Bonnac、Steven E. Patterson、Daniel Wilson、Eric M. Bennett、Hiremagalur N. Jayaram、Lizbeth Hedstrom、Krzysztof W. Pankiewicz*

  DOI：10.1021/jm070568j

  日期：2007.11.1

  2-ethyl TAD analogue 33 [Ki = 1 nM (type I), Ki = 14 nM (type II)] was found to be the most potent. It did not inhibit three other cellular dehydrogenases up to 50 microM. Mycophenolic adenine bis(phosphonate)s containing a 2-phenyl (37) or 2-ethyl group (38), were prepared as metabolically stable compounds, both nanomolar inhibitors. Compound 38 [Ki = 16 nM (type I), Ki = 38 nM (type II)] inhibited proliferation

  已经合成了在腺嘌呤环的C 2处含有取代基的新型噻唑呋林腺嘌呤二核苷酸（TAD）类似物25-33，作为人IMP-脱氢酶的两种同工型的抑制剂。发现2-乙基TAD类似物33 [Ki ＝ 1nM（I型），Ki ＝ 14nM（II型）]是最有效的。它不抑制其他三种直至50 microM的细胞脱氢酶。制备含有2-苯基（37）或2-乙基（38）的霉酚腺嘌呤双（膦酸酯）作为代谢稳定的化合物，均为纳摩尔抑制剂。化合物38 [Ki = 16 nM（I型），Ki = 38 nM（II型）]比噻唑呋林（IC50 = 12.4 microM）或霉酚酸（IC50 = 7.7）更有效地抑制白血病K562细胞（IC50 = 1.1 microM）的增殖。 microM）。