methyl 2,5-dihydro-2-(2-nitrophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 1039340-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2,5-dihydro-2-(2-nitrophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-2-(2-nitrophenyl)-2,5-dihydropyrrole-3-carboxylate
• CAS: 1039340-62-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 402.428
• InChiKey: SZEHQVMVUCDCFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,5-dihydro-2-(2-nitrophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-(2-aminophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型基于1H-吡咯并[3,2-c]喹啉的5-HT受体拮抗剂，可能在治疗与阿尔茨海默氏病相关的认知障碍中具有潜在的应用价值。

  摘要：

  血清素5-HT6受体（5-HT6R）的调节剂为治疗与痴呆和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷提供了一种有前途的策略。在这里，我们报告基于1H-吡咯并[3,2-c]喹啉核心的一类新型的5-HT6R拮抗剂的设计，合成和表征。最具活性的化合物对参考化合物SB-742457表现出可比的结合亲和力，并且选择性显着提高。铅的优化导致对（S）-1-[（3-氯苯基）磺酰基] -4-（吡咯烷-3-基-氨基）-1H-吡咯并[3,2-c]喹啉的鉴定（14）（ Ki = 3 nM，Kb = 0.41 nM）。5-HT6R在Gs信号转导上的组成活性的药理学表征表明，14充当中性拮抗剂，而SB-742457被归类为反向激动剂。化合物14和SB-742457均可逆转苯环利定诱发的记忆缺陷，并在NOR任务中在无认知障碍的动物（3 mg / kg）中表现出明显的认知特性。化合物14和SB-742457在Vogel试验中也具有活性，但14的抗焦虑作用高2倍（MED

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00090
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((2-nitrophenyl)(p-toluenesulfonylamino)methyl)acrylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 methyl 2,5-dihydro-2-(2-nitrophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型基于1H-吡咯并[3,2-c]喹啉的5-HT受体拮抗剂，可能在治疗与阿尔茨海默氏病相关的认知障碍中具有潜在的应用价值。

  摘要：

  血清素5-HT6受体（5-HT6R）的调节剂为治疗与痴呆和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷提供了一种有前途的策略。在这里，我们报告基于1H-吡咯并[3,2-c]喹啉核心的一类新型的5-HT6R拮抗剂的设计，合成和表征。最具活性的化合物对参考化合物SB-742457表现出可比的结合亲和力，并且选择性显着提高。铅的优化导致对（S）-1-[（3-氯苯基）磺酰基] -4-（吡咯烷-3-基-氨基）-1H-吡咯并[3,2-c]喹啉的鉴定（14）（ Ki = 3 nM，Kb = 0.41 nM）。5-HT6R在Gs信号转导上的组成活性的药理学表征表明，14充当中性拮抗剂，而SB-742457被归类为反向激动剂。化合物14和SB-742457均可逆转苯环利定诱发的记忆缺陷，并在NOR任务中在无认知障碍的动物（3 mg / kg）中表现出明显的认知特性。化合物14和SB-742457在Vogel试验中也具有活性，但14的抗焦虑作用高2倍（MED

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00090

文献信息

• Application of the ring-closing metathesis to the formation of 2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxylates as building blocks for biologically active compounds
  作者：Katarzyna Grychowska、Bartłomiej Kubica、Marcin Drop、Evelina Colacino、Xavier Bantreil、Maciej Pawłowski、Jean Martinez、Gilles Subra、Paweł Zajdel、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1016/j.tet.2016.09.059

  日期：2016.11

  kinetics on the RCM. After an aromatization step, this methodology allowed for an efficient generation of variously substituted and unprecedented 2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxylates in good yields and cost-effectiveness. The resulting molecules might serve as key building blocks for the generation of CNS-oriented compound libraries.

  闭环复分解（RCM）是制备环状有机化合物的有力工具。然而，该方法的主要限制之一是难以制备大量靶分子。在本文中，我们描述了基于相应β-氨基酯的闭环复分解过程作为关键步骤的关于2芳基1 H-吡咯-3-羧酸的克级合成的综合研究。这项研究包括在RCM上评估溶剂和催化剂以及反应动力学。进行芳构化步骤后，此方法可有效生成各种取代的和前所未有的2-芳基-1 H-吡咯-3-羧酸酯具有良好的产率和成本效益。所得的分子可以作为生成面向CNS的化合物库的关键构件。
• Continuous flow ring-closing metathesis, an environmentally-friendly route to 2,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxylates
  作者：Marcin Drop、Xavier Bantreil、Katarzyna Grychowska、Gilbert Umuhire Mahoro、Evelina Colacino、Maciej Pawłowski、Jean Martinez、Gilles Subra、Pawel Zajdel、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1039/c7gc00235a

  日期：——

  Ring-closing metathesis, realized in continuous flow using dimethyl carbonate as a solvent, allowed us to convert up to 10 g of dienes into important building blocks.

  使用碳酸二甲酯作为溶剂连续流动实现的闭环复分解，使我们能够将多达10 g的二烯转化为重要的结构单元。
• [EN] PYRROLOQUINOLINE DERIVATIVES AS 5-HT6 ANTAGONISTS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOQUINOLINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE 5-HT6, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV JAGIELLOŃSKI

  公开号：WO2015012704A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  This invention concerns pyrroloquinoline derivatives as antagonists of 5-HT6 receptors, to methods for the preparation of these compounds and to novel intermediates useful for their synthesis. The invention also relates to the uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in schizophrenia, anxiety, depression, maniac depression, epilepsy, obsessive compulsive disorders, mood disorders, migraine, Alzheimer's disease, age related cognitive decline, mild cognitive impairment, sleep disorders, eating disorders, anorexia, bulimia, panic attacks, attention deficit hyperactivity disorder, attention deficit disorder, Parkinson's disease, Huntington's disease, withdrawal from abuse of cocaine, ethanol, nicotine or benzodiazepines, pain, obesity and type-2 diabetes, functional bowel disorder, Irritable Bowel Syndrome. The compounds have the general formula (XIV), wherein the symbols have the meanings given in the description.

  这项发明涉及吡咯喹啉衍生物作为5-HT6受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法和用于它们合成的新型中间体。该发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在向患者施用以达到治疗精神分裂症、焦虑、抑郁症、躁狂抑郁症、癫痫、强迫性障碍、情绪障碍、偏头痛、阿尔茨海默病、年龄相关认知衰退、轻度认知功能障碍、睡眠障碍、进食障碍、厌食症、贪食症、惊恐发作、注意力缺陷多动障碍、注意力缺陷障碍、帕金森病、亨廷顿病、戒除可卡因、乙醇、尼古丁或苯二氮卓类药物滥用、疼痛、肥胖和2型糖尿病、功能性肠道紊乱、肠易激综合征等方面的用途。这些化合物具有一般式（XIV），其中符号的含义如描述中所述。
• Structure-Based Design and Optimization of FPPQ, a Dual-Acting 5-HT₃ and 5-HT₆ Receptor Antagonist with Antipsychotic and Procognitive Properties
  作者：Paweł Zajdel、Katarzyna Grychowska、Szczepan Mogilski、Rafał Kurczab、Grzegorz Satała、Ryszard Bugno、Tomasz Kos、Joanna Gołębiowska、Natalia Malikowska-Racia、Agnieszka Nikiforuk、Séverine Chaumont-Dubel、Xavier Bantreil、Maciej Pawłowski、Jean Martinez、Gilles Subra、Frédéric Lamaty、Philippe Marin、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00224

  日期：2021.9.23
• Microwave-assisted multi-step synthesis of novel pyrrolo-[3,2-c]quinoline derivatives
  作者：Hafid Benakki、Evelina Colacino、Christophe André、Farhate Guenoun、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.034

  日期：2008.6

  A new approach for the synthesis of original substituted pyrrolo-[3,2-c]quinoline derivatives using microwave-assisted chemistry is described. The use of microwave activation in this synthesis resulted in high yielding and clean steps. The key step for introducing diversity is the amination or the Pd-catalyzed cross-coupling of an imidoyl chloride derivative, obtained in a straightforward manner and in good yield. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.