(E)-N,N-dimethyl-1-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)phenyl)methanamine | 1247001-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N,N-dimethyl-1-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)phenyl)methanamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-1-[4-[(E)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)ethenyl]phenyl]methanamine
• CAS: 1247001-30-4
• 化学式: C₁₇H₂₆BNO₂
• 分子量: 287.21
• InChiKey: RCQDXALJPUXBOC-VAWYXSNFSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.4±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N,N-dimethyl-1-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)phenyl)methanamine 、 (1R,2S)-2-(3-iodo-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.67h， 以79%的产率得到(1R,2S)-(E)-2-(3-(4-((dimethylamino)methyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336
• 作为产物：
  描述：

  4-乙炔基苯甲醛 在 [RuHCl(CO)(PPh₃)₃] 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (E)-N,N-dimethyl-1-(4-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)vinyl)phenyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：设计和螺[环丙烷-1,3'[3的优化ħ ]吲哚] -2'（1' ħ） -酮作为口服生物可利用的抗肿瘤剂

  摘要：

  马球样激酶4（PLK4），是丝氨酸-苏氨酸激酶马球样激酶家族的独特成员，是中心粒重复的主要调节剂，对维持基因组完整性很重要。在几种人类癌症中发现了PLK4的过度表达，并且与肿瘤发生的易感性有关。先前确定有效和有效的PLK4抑制剂的努力导致发现了（E）-3-（（1 H-吲哚-6-基）亚甲基）吲哚2-2-酮，其被生物等位基因2-（1 H-在本文中报道的-吲唑-6-基）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-。该新的环丙烷连接的系列的优化基于PLK4 X射线结构和从类似烯烃连接的系列获得的SAR的计算模型。外消旋的环丙烷连接的化合物显示出PLK4亲和力和抗增殖活性，可与它们的烯烃连接的同类物相比，具有改善的物理化学，ADME和药代动力学特性。来自化合物18的MDA-MB-468人乳腺癌异种移植模型的异种移植阳性结果支持对PLK4抑制剂作为抗癌治疗剂的研究。与外消旋物18的PLK4 X射线共结构揭示了1

  DOI：

  10.1021/jm500537u

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC CEUX-CI
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2010115279A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  这项发明涉及一种由以下结构式表示的化合物及其药用可接受的盐：由该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。结构式中变量的定义在此提供。
• Selective and efficient synthesis of trans-arylvinylboronates and trans-hetarylvinylboronates using palladium catalyzed cross-coupling
  作者：Zhihao Liu、Wei Wei、Lu Xiong、Qiang Feng、Yaojie Shi、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c6nj03984g

  日期：——

  trans-Arylvinylboronate derivatives are important synthesis blocks in natural products, pharmaceuticals and organic materials. There are only a few reaction conditions that could selectively provide trans-arylvinylboronates by Heck coupling of pinacol vinylboronate and aryl halides. Here we report an efficient and versatile method of palladium catalyzed cross-coupling between pinacol vinylboronate and

  反式-芳基乙烯基硼酸酯衍生物是天然产物，药物和有机材料中重要的合成嵌段。只有很少的反应条件可以通过频哪醇乙烯基硼酸酯和芳基卤化物的Heck偶联选择性地提供反式-芳基乙烯基硼酸酯。在这里，我们报告了频哪醇乙烯基硼酸酯与各种芳基或杂芳基溴化物之间钯催化的交叉偶联的高效通用方法，从而以优异的收率和选择性获得了相应的反式-（杂）芳基乙烯基硼酸酯。使用此协议已合成了30个示例，该示例提供了一种替代方法来准备这些有用的构建基块。
• Synthesis and biological evaluation of (E)-4-(3-arylvinyl-1H-indazol-6-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as PLK4 inhibitors for the treatment of breast cancer
  作者：Zhihao Liu、Qian Lei、Wei Wei、Lu Xiong、Yaojie Shi、Guoyi Yan、Chao Gao、Tinghong Ye、Ningyu Wang、Luoting Yu

  DOI：10.1039/c7ra02518a

  日期：——

  a scaffold hopping strategy. SAR exploration and preliminary assessment identified 14i as a new PLK4 inhibitor which displayed excellent potency in vitro. 14i could inhibit the activity of PLK4, perturb centriole replication, result in mitosis disorder and induce cell apoptosis in breast cancer cells. Moreover 14i demonstrated significant antitumor efficacy in the MDA-MB-468 and MDA-MB-231 xenograft

  Polo样激酶4（PLK4）是中心粒重复的重要调节剂，对于维持基因组稳定性非常重要。已经在几种人类癌症中发现了PLK4的失调，并且与肿瘤发生的易感性有关。在这里，我们描述了发现（E）-4-（3-芳基乙烯基-1 H-吲唑-6-基）嘧啶-2-胺衍生物作为有效的PLK4抑制剂，使用支架跳跃策略具有更简洁的结构。SAR探索和初步评估确定14i是一种新的PLK4抑制剂，在体外表现出优异的效力。14i可以抑制PLK4的活性，扰动中心细胞的复制，导致有丝分裂紊乱并诱导乳腺癌细胞的细胞凋亡。而且14i在MDA-MB-468和MDA-MB-231异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效。这项研究表明，这种简明的化学型将代表一种有前途的PLK4抑制剂用于癌症治疗的支架，而14i将是一种引人注目的先导化合物，用于进一步的优化和评估。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20110263598A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式和其药学上可接受的盐所代表的化合物：该结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明公开了用于治疗癌症的该类化合物。该结构式中变量的定义在此提供。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20120149686A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式及其药物可接受的盐所表示的化合物：该结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。