4-chloro-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole | 254907-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole
• CAS: 254907-82-9
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃
• 分子量: 217.658
• InChiKey: SUPQMHXILYILCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole 、 N-甲基-P-氨基苯甲醚 在 盐酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以78%的产率得到N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶[4,5 - b ]吲哚-4-胺作为微管解聚剂的设计，合成及结构-活性关系，可有效对抗多药耐药细胞

  摘要：

  为了鉴定9的结构特征ħ嘧啶并[4,5- b ]吲哚如微管解聚，嘧啶并[4,5- b ]吲哚2 - 8与改变的取代基在2-，4-和设计5-位并合成。2,5-取代-4-氯嘧啶并[4,5-的亲核置换b ]与适当的芳基胺的吲哚是在靶的合成的最后一步的化合物2 - 8。化合物2和6在体外对MDA-MB-435，SK-OV-3和HeLa癌细胞具有两位数的纳摩尔效能（IC 50）。化合物2和6还解聚了微管，可与铅化合物1相媲美。化合物2，3，6和8是有效的在表达P-糖蛋白或微管蛋白的同种型βIII，是与临床耐药性微管靶向药物相关的机制的细胞。质子核磁共振和分子模型研究被用来确定嘧啶[4,5- b ]吲哚的微管解聚活性的结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.085
• 作为产物：
  描述：

  1,9-dihydro-2-methyl-4H-pyrimido[4,5-b]indol-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.5h， 以79%的产率得到4-chloro-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole
  参考文献：
  名称：

  嘧啶[4,5 - b ]吲哚-4-胺作为微管解聚剂的设计，合成及结构-活性关系，可有效对抗多药耐药细胞

  摘要：

  为了鉴定9的结构特征ħ嘧啶并[4,5- b ]吲哚如微管解聚，嘧啶并[4,5- b ]吲哚2 - 8与改变的取代基在2-，4-和设计5-位并合成。2,5-取代-4-氯嘧啶并[4,5-的亲核置换b ]与适当的芳基胺的吲哚是在靶的合成的最后一步的化合物2 - 8。化合物2和6在体外对MDA-MB-435，SK-OV-3和HeLa癌细胞具有两位数的纳摩尔效能（IC 50）。化合物2和6还解聚了微管，可与铅化合物1相媲美。化合物2，3，6和8是有效的在表达P-糖蛋白或微管蛋白的同种型βIII，是与临床耐药性微管靶向药物相关的机制的细胞。质子核磁共振和分子模型研究被用来确定嘧啶[4,5- b ]吲哚的微管解聚活性的结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.085

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 16. 6,5,6-Tricyclic Benzothieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidines and Pyrimido[5,4-<i>b</i>]- and -[4,5-<i>b</i>]indoles as Potent Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase
  作者：H. D. Hollis Showalter、Alexander J. Bridges、Hairong Zhou、Anthony D. Sercel、Amy McMichael、David W. Fry

  DOI：10.1021/jm9903949

  日期：1999.12.1

  Investigation of 4-position side chains in the indolopyrimidines confirmed that m-bromoaniline was an optimal substituent for potency. Investigation of substitution within the C-(benzo)ring of benzothienopyrimidines confirmed that introduction of an extra ring can change sharply the effects of substituents when compared to similar bicyclic nuclei, and only two substituents were found which even moderately

  据报道，基本的苯胺基嘧啶药效基团的几种精制方法是表皮生长因子受体（EGFr）酪氨酸激酶的有效和选择性抑制剂。本文报道了一系列抑制剂，其中一些6,5-双环杂芳族系统通过其C-2和C-3位置与该苯胺嘧啶药效团融合。尽管产生的三轮车并未产生某些（5/6），6,6-双环系统的巨大效能，但最好的三轮车的EGFr TK的IC（50）约为1 nM。对吲哚并嘧啶中4-位侧链的研究证实，间溴苯胺是效力的最佳取代基。
• Synthesis of 6,7-dimethoxypyrimido[4,5-<i>b</i>]-indoles as potential antihypertensive agents
  作者：B. Venugopalan、P. D. Desai、N. J. De Souza

  DOI：10.1002/jhet.5570250607

  日期：1988.11

  Using ethyl 5,7-dimethoxy-2-amino-3-indolecarboxylate as a synthon, routes are described for the synthesis of the title compounds bearing alkylamino moieties in the 2 and 4-positions. Some of the compounds displayed antihypertensive activity.

  使用5,7-二甲氧基-2-氨基-3-吲哚羧酸乙酯作为合成子，描述了在2位和4位带有烷基氨基部分的标题化合物的合成路线。一些化合物显示出降压活性。
• VENUGOPALAN, B.;DESAI, P. D.;DE, SOUZA N. J., J. HETEROCYCL. CHEM., 25,(1988) N, C. 1633-1639
  作者：VENUGOPALAN, B.、DESAI, P. D.、DE, SOUZA N. J.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of pyrimido[4,5- b ]indole-4-amines as microtubule depolymerizing agents that are effective against multidrug resistant cells
  作者：Ravi Kumar Vyas Devambatla、Wei Li、Nilesh Zaware、Shruti Choudhary、Ernest Hamel、Susan L. Mooberry、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.085

  日期：2017.8

  vitro. Compounds 2 and 6 also depolymerized microtubules comparable to the lead compound 1. Compounds 2, 3, 6 and 8 were effective in cells expressing P-glycoprotein or the βIII isotype of tubulin, mechanisms that are associated with clinical drug resistance to microtubule targeting drugs. Proton NMR and molecular modeling studies were employed to identify the structural basis for the microtubule depolymerizing

  为了鉴定9的结构特征ħ嘧啶并[4,5- b ]吲哚如微管解聚，嘧啶并[4,5- b ]吲哚2 - 8与改变的取代基在2-，4-和设计5-位并合成。2,5-取代-4-氯嘧啶并[4,5-的亲核置换b ]与适当的芳基胺的吲哚是在靶的合成的最后一步的化合物2 - 8。化合物2和6在体外对MDA-MB-435，SK-OV-3和HeLa癌细胞具有两位数的纳摩尔效能（IC 50）。化合物2和6还解聚了微管，可与铅化合物1相媲美。化合物2，3，6和8是有效的在表达P-糖蛋白或微管蛋白的同种型βIII，是与临床耐药性微管靶向药物相关的机制的细胞。质子核磁共振和分子模型研究被用来确定嘧啶[4,5- b ]吲哚的微管解聚活性的结构基础。