1,9-dihydro-2-methyl-4H-pyrimido[4,5-b]indol-4-one | 254907-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,9-dihydro-2-methyl-4H-pyrimido[4,5-b]indol-4-one
• 英文别名: 2-Methyl-3,9-dihydropyrimido[4,5-b]indol-4-one；2-methyl-3,9-dihydropyrimido[4,5-b]indol-4-one
• CAS: 254907-81-8
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: GJWKLOMVVVOJAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,9-dihydro-2-methyl-4H-pyrimido[4,5-b]indol-4-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.5h， 以79%的产率得到4-chloro-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indole
  参考文献：
  名称：

  嘧啶[4,5 - b ]吲哚-4-胺作为微管解聚剂的设计，合成及结构-活性关系，可有效对抗多药耐药细胞

  摘要：

  为了鉴定9的结构特征ħ嘧啶并[4,5- b ]吲哚如微管解聚，嘧啶并[4,5- b ]吲哚2 - 8与改变的取代基在2-，4-和设计5-位并合成。2,5-取代-4-氯嘧啶并[4,5-的亲核置换b ]与适当的芳基胺的吲哚是在靶的合成的最后一步的化合物2 - 8。化合物2和6在体外对MDA-MB-435，SK-OV-3和HeLa癌细胞具有两位数的纳摩尔效能（IC 50）。化合物2和6还解聚了微管，可与铅化合物1相媲美。化合物2，3，6和8是有效的在表达P-糖蛋白或微管蛋白的同种型βIII，是与临床耐药性微管靶向药物相关的机制的细胞。质子核磁共振和分子模型研究被用来确定嘧啶[4,5- b ]吲哚的微管解聚活性的结构基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.085
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吲哚-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1,9-dihydro-2-methyl-4H-pyrimido[4,5-b]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。16.作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶的有效抑制剂的6,5,6-三环苯并噻吩并[3,2-d]嘧啶和嘧啶并[5,4-b-]和-[4,5-b]吲哚。

  摘要：

  据报道，基本的苯胺基嘧啶药效基团的几种精制方法是表皮生长因子受体（EGFr）酪氨酸激酶的有效和选择性抑制剂。本文报道了一系列抑制剂，其中一些6,5-双环杂芳族系统通过其C-2和C-3位置与该苯胺嘧啶药效团融合。尽管产生的三轮车并未产生某些（5/6），6,6-双环系统的巨大效能，但最好的三轮车的EGFr TK的IC（50）约为1 nM。对吲哚并嘧啶中4-位侧链的研究证实，间溴苯胺是效力的最佳取代基。

  DOI：

  10.1021/jm9903949