(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pent-4-enoic acid | 136092-76-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pent-4-enoic acid
• 英文别名: N-Boc-N-methyl-(S)-2-allylglycine
• CAS: 136092-76-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: ZPXOGEHHZSOFJX-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pent-4-enoic acid 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2S)-2-(methylamino)pent-4-enoic acid;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  JP6880352

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和构象活性的非天然桥接双环二肽作为高强度缺氧诱导因子-1抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  通过基于棘霉素的双环肽结构进行结构修饰，我们成功合成了各种强大的抗肿瘤衍生物。通过与非天然键的交联限制了所得化合物中的环构象。所制备的衍生物被证明能强烈抑制缺氧诱导因子（HIF）-1的转录激活和HIF-1蛋白表达的缺氧诱导。特别是，烯烃桥连衍生物12表现出显着的细胞毒性（在MCF-7细胞系上，IC50 = 0.22 nM）和HIF-1抑制（IC50 = 0.09 nM），大大超过了棘霉素。构象分析和分子模型研究表明，通过构象限制，通过代谢稳定和刚性的桥键交联，生物活性得到增强。此外，我们提出了一种新的通过分子内π堆积稳定的球状构象，该构象可以促进双环二肽的生物效应。本研究中提出的进展为扩大药物发现中肽的化学空间提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02039

文献信息

• DIAMINOPROPANE DERIVED MACROCYCLES AS INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Marcin Lawrence R.

  公开号：US20080194535A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  There is provided a series of macrocyclic diaminopropanes of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , m, n, W, X, Y, Z and L as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供一系列宏环脂肪二胺丙烷化合物的化学式（I）或其立体异构体；或其药用盐， 其中R1，R2，R3，m，n，W，X，Y，Z和L如本文所定义，它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的加工，更具体地说，抑制Aβ-肽的产生。本公开涉及对治疗与β-淀粉样蛋白产生相关的神经系统疾病的化合物，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样活性影响的疾病。
• Synthesis of new indolactam analogues by microbial conversion
  作者：Shin-ichiro Kajiyama、Kazuhiro lrie、Takae Kido、Koichi Koshimizu、Hideo Hayashi、Motoo Arai

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80978-9

  日期：1991.7

  Abu, γ,δ-Δ-Nva, Nva, Nle, tert-Leu, Leu, Ile, allo-Ile. Phg instead ofL-Val in (−)-indolactam-Val, were synthesized from their seco-compounds (N-methyl-L-amino acidyl-L-tryptophonol) by microbial conversion.

  与L-Ala，Abu，γ，δ-Δ-Nva，Nva，Nle，ter-Leu，Leu，Ile，allo-Ile的十个吲哚内酰胺同类物。通过微生物转化，由它们的山高化合物（N-甲基-L-氨基酸基-L-色酚）合成了Phg而不是（-）-吲哚内酰胺-Val中的L-Val。
• Diaminopropane derived macrocycles as inhibitors of β amyloid production
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US07772221B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  There is provided a series of macrocyclic diaminopropanes of Formula (I) or a stereoisomer; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, m, n, W, X, Y, Z and L as defined herein, their pharmaceutical compositions and methods of use. These novel compounds inhibit the processing of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase and, more specifically, inhibit the production of Aβ-peptide. The present disclosure is directed to compounds useful in the treatment of neurological disorders related to β-amyloid production, such as Alzheimer's disease and other conditions affected by anti-amyloid activity.

  提供了一系列的宏环二胺丙烷化合物，其化学式为(I)或其立体异构体，或其药学上可接受的盐。其中，R1、R2、R3、m、n、W、X、Y、Z和L的定义如本文所述，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新颖化合物能够抑制β-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的加工作用，更具体地抑制Aβ肽的产生。本发明涉及在治疗与β-淀粉样蛋白产生有关的神经系统疾病，如阿尔茨海默病和其他受抗淀粉样蛋白活性影响的疾病中有用的化合物。
• Diastereoselective Spirocyclization: Entry to Spirocyclic Diketopiperazines
  作者：Hadi Gholami、Brandon M. Cornali

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03031

  日期：2023.11.3

  methodology and its applicability to access chemically diverse DKP-containing structures. The extent of stereoinduction and how it varies according to the bulkiness of the substituent on the pendent aminoamide is demonstrated through a diverse substrate set. This methodology gives access to an underexplored spirocyclic diketopiperazine motif that may be useful in identifying new bioactive molecules.

  我们报告了一种获取含有融合在吡咯烷环上的二酮哌嗪（DKP）基序的螺环化合物的新方法。共享的螺环碳处于酮氧化态，带有两个碳-氮键，其中一个在环化过程中立体选择性地引入。该反应通过悬垂的手性氨基酰胺单元在酸催化下环化至 2,3-脱氢脯氨酸酰胺部分上进行，非对映选择性高达 >98:2。我们已经证明了这种方法的通用性及其对于获取化学上多样化的含 DKP 结构的适用性。通过不同的底物组证明了立体诱导的程度以及它如何根据悬挂的氨基酰胺上取代基的体积而变化。该方法提供了一种尚未充分研究的螺环二酮哌嗪基序，该基序可能有助于识别新的生物活性分子。
• SUBSTITUTED PHENETHYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1149843A1

  公开（公告）日：2001-10-31

  The present invention has as its object providing substituted phenethylamine derivatives that function as a motilin receptor antagonist and which are useful as medicines. The invention provides compounds of Formula (1): wherein: Cy is a group of Formula (2): an optionally substituted heterocyclic ring, C3-7cycloalkyl or phenyl; R1, R2, R3, R4 and R5 are hydrogen, halogen, hydroxy, amino, trifluoromethyl or nitrile and at least one of R1, R2, R3, R4 and R5 is halogen, trifluoromethyl or nitrile; R6 is hydrogen, optionally substituted straight-chained or branched C1-3alkyl, amino or hydroxy; R7 is hydrogen, optionally substituted straight-chained or branched C1-3alkyl, optionally substituted amino or hydroxy; R8 is hydrogen, methyl or ethyl; R9 is optionally substituted straight-chained or branched C1-6alkyl, optionally substituted straight-chained or branched C2-6alkenyl, optionally substituted straightchained or branched C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl or optionally substituted phenyl; R20 is hydrogen or straight-chained or branched C1- 3alkyl or R9 and R20 may together form C3-7cycloalkyl; R10 is hydrogen or straight-chained or branched C1- 3alkyl; R11 is hydrogen, optionally substituted straight-chained or branched C1-3alkyl, -CO-N(R14)R15, carboxyl or an optionally substituted heterocyclic ring; R12 is hydroxy or -OR16; R13 is hydrogen, straight-chained or branched C1- 6alkyl, straight-chained or branched C2-6alkenyl, straight-chained or branched C2-6alkynyl or a group of Formula (3): R14 and R15, which may be the same or different, are hydrogen, optionally substituted straight-chained or branched C1-4alkyl, C3-7cycloalkyl, straight-chained or branched C1-4alkyloxy, straight-chained or branched C1-4alkylsulfonyl or a heterocyclic ring, or R14 and R15, as -N(R14)R15, form optionally substituted 3- to 7-membered cyclic amine; R16 is straight-chained C1-4alkyl; R17 is hydrogen or methyl; R18 and R19 together form cycloalkyl or C3-7cycloalkenyl ; X is carbonyl or methylene; Y is carbonyl or methylene; provided that    when Cy is 3-indolyl, (i) R11 is an optionally substituted heterocyclic ring; or (ii) R6 is hydrogen, R7 is amino, R8 is methyl, R9 is isopropyl, R20 is hydrogen, R10 is methyl, R11 is carbamoyl, R12 is hydroxy, R13 is tert-butyl, X is carbonyl and Y is carbonyl, and    when Cy is cyclohexyl or phenyl, R11 is an optionally substituted heterocyclic ring; or a hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的目的是提供具有动情素受体拮抗剂功能并可用作药物的取代苯乙胺衍生物。 本发明提供了式 (1) 的化合物： 其中 Cy是式(2)的基团： 任选取代的杂环、C3-7 环烷基或苯基； R1、R2、R3、R4 和 R5 是氢、卤素、羟基、氨基、三氟甲基或腈，R1、R2、R3、R4 和 R5 中至少有一个是卤素、三氟甲基或腈； R6 是氢、任选取代的直链或支链 C1-3 烷基、氨基或羟基； R7 是氢、任选取代的直链或支链 C1-3 烷基、任选取代的氨基或羟基； R8 是氢、甲基或乙基； R9 是任选取代的直链或支链 C1-6 烷基、任选取代的直链或支链 C2-6 烯基、任选取代的直链或支链 C2-6 烷炔基、C3-7 环烷基或任选取代的苯基； R20 是氢或直链或支链 C1- 3 烷基，或 R9 和 R20 可共同形成 C3-7 环烷基； R10 是氢或直链或支链 C1- 3 烷基； R11 是氢、任选取代的直链或支链 C1-3 烷基、-CO-N(R14)R15、羧基或任选取代的杂环； R12 是羟基或-OR16； R13 是氢、直链或支链 C1-6 烷基、直链或支链 C2-6 烯基、直链或支链 C2-6 烷炔基或式（3）的基团： R14 和 R15（可以相同或不同）是氢、任选取代的直链或支链 C1-4 烷基、C3-7 环烷基、直链或支链 C1-4 烷氧基、直链或支链 C1-4 烷磺酰基或杂环，或 R14 和 R15 作为 -N(R14)R15 形成任选取代的 3 至 7 元环胺； R16 是直链 C1-4 烷基； R17 是氢或甲基； R18 和 R19 共同形成环烷基或 C3-7 环烯基； X 是羰基或亚甲基 Y 是羰基或亚甲基； 条件是 当 Cy 是 3-吲哚基时 (i) R11 是任选取代的杂环；或 (ii) R6 是氢、R7 是氨基、R8 是甲基、R9 是异丙基、R20 是氢、R10 是甲基、R11 是氨基甲酰基、R12 是羟基、R13 是叔丁基、X 是羰基和 Y 是羰基，以及 当环己基或苯基时，R11 是任选取代的杂环； 或其水合物或药学上可接受的盐。