甲基1-乙酰基-D-脯氨酸酯 | 114376-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甲基1-乙酰基-D-脯氨酸酯
• 中文别名: D-脯氨酸,1-乙酰基-,甲基酯(9CI)
• 英文名称: D-N-acetylproline methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-1-acetylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 114376-47-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: WCIXKWOJEMZXMK-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基1-乙酰基-D-脯氨酸酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (4R-顺式)-(9CI)-六氢-4-甲基吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  内酰胺和酰胺缩醛XXI。焦谷氨酸和脯氨酸在构象受限的哌嗪酮的手性合成中的应用

  摘要：

  利用酰胺活化手性合成了（+）-（1S，5R）-和（-）-（1R，5S）-3,8-二氮杂双环[3.2.1] octan-2-one（和） （-）-（2R，6S）-，（-）-（2S，6S）-，（+）-（2s，6R）-和（+）-（2R）分别来自L＆D-脯氨酸甲酯的6R）-2-甲基-1,4-二氮杂双环[4.3.0]壬南-5-酮（a，b，a和b）。合成的关键步骤涉及立体选择性催化氢化，伴随着环化自发，邻的nitroenamines ，，和。尽管此反应在焦磷酸酯衍生的亚硝胺（和）的情况下是立体定向的，而在N-乙酰基脯氨酸衍生的亚硝胺（和）获得2R和2S非对映异构体，其中40％的非对映异构体带有2-CH定向的顺式至6-H。的哌嗪酮和上在室温下用HCl的甲醇溶液处理得到相应的旋光纯的5- aminomethylprolines和分别。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81592-1
• 作为产物：
  描述：

  1-Acetyl-2-pyrrolin-2-carbonsaeure-methylester 在 bis(norbornadiene)rhodium(I) hexafluorophosphate 2,2''-bis[1-(dialkylphosphino)ethyl]1,1''-biferrocene 、 氢气 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 60.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-acetyl-L-proline methyl ester 、 甲基1-乙酰基-D-脯氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  反式螯合手性二膦PhTRAP-铑配合物催化的1-氮杂-2-环烯-2-羧酸酯的催化不对称加氢反应

  摘要：

  与反式螯合手性二膦（S，S）-（R，R） -PhTRAP配位的铑配合物是N-酰基-1-氮杂-2-环烯烃-2-羧酸酯不对称加氢的有效催化剂，相应的受保护的环状α-氨基酸，其ee为73–97％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01719-0

文献信息

• [EN] VINYL FLUORIDE CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN VINYL FLUORURE CYCLOPROPYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2017024180A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A7, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3, R8 R9 and R10 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to Aβ plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中变量A4、A5、A6、A7，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3、R8、R9和R10，在本文中分别定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途。这种由BACE的生物活性引起的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。
• Aldehyde-based racemization in the dynamic kinetic resolution of N-heterocyclic α-amino esters using Candida antarctica lipase A
  作者：Arto Liljeblad、Anu Kiviniemi、Liisa T Kanerva

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.103

  日期：2004.1

  The present research introduces approaches for the dynamic kinetic resolution of the methyl esters of proline and pipecolic acid. As the result, a method was developed which is based on the acylation of the secondary amino group of the amino esters with vinyl butanoate by Candida antarctica lipase A. In the optimized method, acetaldehyde as a racemizing agent is released in situ from vinyl butanoate

  本研究介绍了脯氨酸和胡椒酸甲酯动态动力学拆分的方法。结果，开发了一种方法，该方法基于南极假丝酵母脂肪酶A将氨基酯的仲氨基与丁酸乙烯基酯酰化。在优化的方法中，乙醛作为外消旋剂从丁酸乙烯基酯中原位释放。三乙胺的存在，允许约。90％的外消旋脯氨酸和70％的胡椒酸甲酯以具有S-绝对构型的高度对映纯（ee = 97％）丁酰胺的形式被酰化。
• Novel Indolin-2-one Derivatives, Their Preparation and the Pharmaceutical Compositions Comprising Them
  申请人：FOULON Loic

  公开号：US20070203184A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The present invention relates to novel indolin-2-one derivatives of formula: to the preparation and to the pharmaceutical compositions comprising them. These compounds have an affinity for oxytocin receptors.

  本发明涉及公式为的新型吲哚啉-2-酮衍生物、其制备方法以及包含它们的药物组合物。这些化合物具有与催产素受体的亲和力。
• Identification of novel TACE inhibitors compatible with topical application
  作者：Gilles Ouvry、Yaël Berton、Yushma Bhurruth-Alcor、Laetitia Bonnary、Claire Bouix-Peter、Karine Bouquet、Marilyne Bourotte、Sandrine Chambon、Catherine Comino、Benoît Deprez、Denis Duvert、Gwenaëlle Duvert、Feriel Hacini-Rachinel、Craig S. Harris、Anne-Pascale Luzy、Arnaud Mathieu、Corinne Millois、Jonathan Pascau、Artur Pinto、Gaëlle Polge、Arnaud Reitz、Kevin Reversé、Carine Rosignoli、Nathalie Taquet、Laurent F. Hennequin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.035

  日期：2017.4

  Targeting the Tumor Necrosis Factor cc signalling with antibodies has led to a revolution in the treatment of psoriasis. Locally inhibiting Tumor Necrosis Factor alpha. Converting Enzyme (TACE or ADAM17) could potentially mimic those effects and help treat mild to moderate psoriasis, without the reported side effect of systemic TACE inhibitors. Efforts to identify new TACE inhibitors are presented here. Enzymatic SAR as well as ADME and physico-chemistry data are presented. This study culminated in the identification of potent enzymatic inhibitors. Suboptimal cellular activity of this series is discussed in the context of previously published results. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tris(pentafluorophenyl)borane catalyzed acylation of alcohols, phenols, amines, and thiophenols under solvent-free condition
  作者：Santosh Kumar Prajapti、Atulya Nagarsenkar、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.124

  日期：2014.3

  The acylation of alcohols, phenols, amines, and thiophenols was accomplished with 0.5 mol % of tris (Pentafluorophenyl)borane [B(C6E5)(3)] at ambient temperature under solvent-free condition. Major advantages of this method include high yield, short reaction time, simple procedure, compatibility with sensitive protecting groups as well as other functional groups, absence of racemization of optical active compounds, and epimerization of sugars. 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.