5-methyl-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid | 1111881-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methyl-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]triazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1111881-70-9
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃N₃O₂
• mdl: MFCD28118237
• 分子量: 285.226
• InChiKey: YEJLVTLDKVKEEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid 、 4-[(1S)-1-氨基乙基]苯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以76%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  发现和表征1H-1,2,3-三唑衍生物作为新型前列腺素EP4受体拮抗剂，用于癌症免疫治疗。

  摘要：

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01269
• 作为产物：
  描述：

  4-trifluoromethylbenzyl azide 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 5-methyl-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和表征1H-1,2,3-三唑衍生物作为新型前列腺素EP4受体拮抗剂，用于癌症免疫治疗。

  摘要：

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01269

文献信息

• Discovery and Characterization of 1<i>H</i>-1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Prostanoid EP4 Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Jun-Jie Yang、Wei-Wei Yu、Long-Long Hu、Wen-Juan Liu、Xian-Hua Lin、Wei Wang、Qiansen Zhang、Pei-Li Wang、Shuo-Wen Tang、Xin Wang、Mingyao Liu、Weiqiang Lu、Han-Kun Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01269

  日期：2020.1.23

  The prostanoid EP4 receptor is one of the key receptors associated with inflammatory mediator PGE2-elicited immunosuppression in the tumor microenvironment. Blockade of EP4 signaling to enhance immunity-mediated tumor elimination has recently emerged as a promising strategy for cancer immunotherapy. In our efforts to discover novel subtype-selective EP4 antagonists, we designed and synthesized a class

  前列腺素EP4受体是与炎症介质PGE 2在肿瘤微环境中引起的免疫抑制相关的关键受体之一。近年来，EP4信号传导的阻断增强了免疫介导的肿瘤消除作用，已成为一种有前景的癌症免疫疗法策略。在我们努力发现新型亚型选择性EP4拮抗剂的过程中，我们设计并合成了一类基于1H-1,2,3-三唑的配体，这些配体对人EP4受体具有低纳摩尔拮抗作用，并且具有出色的亚型选择性。最有前途的化合物59在EP4钙流量和cAMP响应元件报告基因分析中表现出个位数的纳摩尔浓度，并有效抑制巨噬细胞中多个免疫抑制相关基因的表达。基于其良好的ADMET性能，选择化合物59用于进一步的体内生物学评估。口服给予化合物59可显着抑制小鼠CT26结肠癌模型中的肿瘤生长，并伴随肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的浸润增强。