(2S,3S)-β-methylcyclohexylalanine | 925672-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-β-methylcyclohexylalanine
• 英文别名: (2S,3S)-2-amino-3-cyclohexylbutanoic acid
• CAS: 925672-53-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₂
• 分子量: 185.266
• InChiKey: YTCUPPAOTXDVNV-CBAPKCEASA-N

物化性质

• 熔点：
  258 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  314.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-β-methylcyclohexylalanine 、 BOC-L-苯丙氨酸 、 (S)-(-)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 、 2',6'-二甲基-L-酪氨酸 生成 (3S)-2-[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]-N-[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-cyclohexyl-1-oxobutan-2-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Dmt-Tic-Cha-Phe肽中环己基丙氨酸的β-甲基取代可产生高度有效的δ阿片类拮抗剂。

  摘要：

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果

  DOI：

  10.1021/jm060721u
• 作为产物：
  描述：

  N^α-benzyloxycarbonyl-(2S,3S)-β-methylphenylalanine 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到(2S,3S)-β-methylcyclohexylalanine
  参考文献：
  名称：

  Dmt-Tic-Cha-Phe肽中环己基丙氨酸的β-甲基取代可产生高度有效的δ阿片类拮抗剂。

  摘要：

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果

  DOI：

  10.1021/jm060721u

文献信息

• G PROTEIN PEPTIDOMIMETICS
  申请人：Vrije Universiteit Brussel

  公开号：EP4015529A1

  公开（公告）日：2022-06-22

  The present invention relates to G protein peptidomimetics capable of stabilizing a GPCR in an active conformational state. The G protein peptidomimetics are derived from the G protein epitope interacting with the GPCR, in particular from the C-terminus of the α5 helix comprising the amino acid sequence FNDCRDIIQRMHLRQYELL (SEQ ID NO:117). The invention further provides complexes of the G protein peptidomimetics and a GPCR, fusion polypeptides of a GPCR and the G protein peptidomimetics and compositions comprising the same. Further disclosed herein are uses of the G protein peptidomimetics, complexes, fusion polypeptides and compositions for determining the structure of the GPCR conformer and for screening for compounds capable of specifically binding to the GPCR conformer.

  本发明涉及能够将 GPCR 稳定在活性构象状态的 G 蛋白拟肽物。G 蛋白拟肽物来自与 GPCR 相互作用的 G 蛋白表位，特别是来自由氨基酸序列 FNDCRDIIQRMHLRQYELL（SEQ ID NO:117）组成的 α5 螺旋的 C 端。本发明进一步提供 G 蛋白拟肽物与 GPCR 的复合物、GPCR 与 G 蛋白拟肽物的融合多肽以及包含这些复合物的组合物。本文进一步公开了 G 蛋白拟肽物、复合物、融合多肽和组合物在确定 GPCR 构象的结构和筛选能够与 GPCR 构象特异性结合的化合物方面的用途。
• β-Methyl Substitution of Cyclohexylalanine in Dmt-Tic-Cha-Phe Peptides Results in Highly Potent δ Opioid Antagonists
  作者：Géza Tóth、Enikő Ioja、Csaba Tömböly、Steven Ballet、Dirk Tourwé、Antal Péter、Tamás Martinek、Nga N. Chung、Peter W. Schiller、Sándor Benyhe、Anna Borsodi

  DOI：10.1021/jm060721u

  日期：2007.1.1

  agonist or antagonist properties depending on the configuration of the beta-MeCha residue. The most promising analog, H-Dmt-Tic-(2S,3S)-beta-MeCha-Phe-OH was a very selective delta antagonist both in the mouse vas deferens (MVD) assay (Ke = 0.241 +/- 0.05 nM) and in radioligand binding assay (K i delta = 0.48 +/- 0.05 nM, K i mu/K i delta = 2800). The epimeric peptide H-Dmt-Tic-(2S,3R)-beta-MeCha-Phe-OH

  阿片肽TIPP（H-Tyr-Tic-Phe-Phe-OH，Tic：1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）被Dmt（2'，6'-二甲基酪氨酸）取代，非天然氨基酸，β-MeCha（β-甲基-环己基丙氨酸）。这种双重取代导致了一系列新的阿片样物质肽，这些蛋白显示出亚纳摩尔级δ拮抗剂活性以及μ激动剂或拮抗剂特性，这取决于β-MeCha残基的构型。在小鼠输精管（MVD）分析中，最有前途的类似物H-Dmt-Tic-（2S，3S）-β-MeCha-Phe-OH是一种非常选择性的δ拮抗剂（Ke = 0.241 +/- 0.05 nM）并且在放射性配体结合测定中（K iδ＝ 0.48 +/- 0.05nM，K i mu / K iδ＝ 2800）。差向异构肽H-Dmt-Tic-（2S，在豚鼠回肠和MVD分析中，证明3R）-β-MeCha-Phe-OH和相应的肽酰胺是混合的部分mu激动剂/δ拮抗剂。我们的结果