2-苄基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉-4-酮 | 54761-87-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 2-苄基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 中文别名: 吡喹酮相关物质A；吡喹酮中间体；吡喹酮环合物；环吡异喹酮相关物质A
• 英文名称: 2-benzoyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino<2,1-a>isoquinolin-4-one
• 英文别名: 2-benzoyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one；2-cyclohexanecarbonyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；2–benzoyl–1,2,3,6,7,11b–hexahydro–4H–pyrazino[2,1–a]isoquinolin–4–one；praziquantel；(-)-2-Benzoyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinoline；2-benzoyl-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one；2-benzoyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrazino-[2,1-a]-4-isoquinoleinone；2-benzoyl-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 54761-87-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: XEYCCEDRIDKXEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C，保持干燥环境。

制备方法与用途

用途：吡喹酮的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苄基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉-4-酮 在 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 吡喹酮
  参考文献：
  名称：

  Frehel, Daniel; Maffrand, Jean-Pierre, Heterocycles, 1983, vol. 20, # 9, p. 1731 - 1735

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  吡喹酮 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-苄基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR Studies of Praziquantel Derivatives with Activity against Schistosoma japonicum

  摘要：

  本文介绍了对日本血吸虫成虫具有活性的吡喹酮衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。其中一些衍生物显示出比吡喹酮更好的杀虫活性，可作为进一步优化的线索。

  DOI：

  10.3390/molecules18089163
• 作为试剂：
  描述：

  2-acetyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4(11bH)-one 在 磷酸 、 (R)-(−)-2-((S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one 、 sodium carbonate 、 2-苄基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉-4-酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (R)-2,3,6,7-四氢-1H-吡嗪并[2,1-Α]异喹啉-4-(11BH)-酮
  参考文献：
  名称：

  吡喹胺对映异构体：晶体结构、Hirshfeld 表面分析和量子化学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了一种微波辅助方法，使用2 – 6 种吡喹酰胺作为底物进行酸水解，以产生两种吡喹胺 ( 1 ) 对映体：( R )–(–)–吡喹胺 ( 1a ) 或 ( S )–( +)–吡喹胺 ( 1b). 这种方法提供了非常好的产率和较短的反应时间（二十分钟）。使用 X 射线衍射、光谱和光谱测定技术、热分析和粉末 X 射线衍射对吡喹胺及其对映体进行了结构表征。还进行了计算计算，例如密度泛函理论 (DFT)，因为它为优化结构产生了合适的几何形状。我们还进行了前沿分子轨道 (LUMO–HOMO) 和静电势 (ESP) 分析。计算了核磁共振 (NMR) 的电子跃迁、振动频率和化学位移的理论值，随后将它们与实验结果进行了比较。此外，还进行了 Hirshfeld 表面分析以评估分子间相互作用。1a和1b对映异构体作为非中心对称P 2 1 2 1 2 1空间群中的斜方晶系获得。相反，1化合物在中心对称的P

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135343

文献信息

• Combining Incompatible Processes for Deracemization of a Praziquantel Derivative under Flow Conditions
  作者：Giulio Valenti、Paul Tinnemans、Iaroslav Baglai、Willem L. Noorduin、Bernard Kaptein、Michel Leeman、Joop H. ter Horst、Richard M. Kellogg

  DOI：10.1002/anie.202013502

  日期：2021.3

  identified. Racemization occurs via reversible hydrogenation over a palladium on carbon (Pd/C) packed column at 130 °C, whereas deracemization is achieved by alternating crystal growth/dissolution steps with temperature cycling between 5–15 °C. These incompatible processes are combined by means of a flow system resulting in complete deracemization of the solid phase to the desired (R)‐enantiomer (98 %

  通过将不相容的外消旋作用和结晶过程结合起来，已经开发出一种有效的消旋方法，可将外消旋物转化为吡喹酮的所需（R）-对映体。通过文库方法，已经鉴定出结晶为团块的衍生物。外消旋作用是通过在130°C的钯/碳（Pd / C）填充柱上进行可逆氢化而实现的，而消旋作用是通过交替进行晶体生长/溶解步骤以及在5–15°C之间的温度循环实现的。这些不相容的过程通过流动系统结合在一起，导致固相完全脱硝为所需的（R）-对映体（98％ee）。通过分离的结晶/消解方法进行的这种空前的消硝化，可以很容易地转化为实际的过程，并为开发要求严格的消旋方法的对映体纯的基本结构单元提供了新的机会。
• MCR Synthesis of Praziquantel Derivatives
  作者：Haixia Liu、Samia William、Eberhardt Herdtweck、Sanaa Botros、Alexander Dömling

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01288.x

  日期：2012.4

  Schistosomiasis, a high volume neglected tropical disease affecting more than 200 million people worldwide, can only be effectively treated by the tetrahydroisoquinoline drug praziquantel (PZQ). Herein, we describe an efficient approach to access PZQ derivatives by the Ugi 4‐component reaction followed by the Pictet–Spengler reaction in a two‐step, one‐pot procedure. 30 novel PZQ derivatives are described

  血吸虫病是一种影响全球 2 亿多人的大量被忽视的热带疾病，只能通过四氢异喹啉药物吡喹酮 (PZQ) 进行有效治疗。在此，我们描述了一种通过 Ugi 4 组分反应和 Pictet-Spengler 反应在两步单锅程序中获得 PZQ 衍生物的有效方法。基于 Ugi 4 组分反应描述了 30 种新型 PZQ 衍生物，并讨论了一种新型衍生物的 X 射线结构，与 PZQ 相比，揭示了不同的构象。基于体外曼氏血吸虫蠕虫活力测定，已经确定了几种在活性上与药物 PZQ 相当的类似物。
• METHOD FOR PREPARING (R)-PRAZIQUANTEL
  申请人：SUZHOU TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD

  公开号：US20140370556A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to a new method for preparing (R)-praziquantel. In the invention, by taking advantage of the high stereo selectivity, site selectivity and region selectivity of an enzyme, an intermediate of a pure optical and chiral (R)-praziquantel are obtained by means of the dynamic kinetic resolution of an enantiomer from the synthesized racemate or derivatives thereof, and the (R)-praziquantel is obtained by using various conventional and mature organic chemical reactions with higher yield. The method of the invention has the potential advantages of easily available raw materials, low cost, environmentally safer process and convenience for large-scale production. Also, the purity of the end product can be more than 98%. By adopting the invention, the quality of the product is improved and a basis for developing high quality of active pharmaceutical ingredients and formulations is established, and thus the pending industrial problem of purifying praziquantel over 30 years becomes solvable.

  本发明涉及一种制备(R)-吡喹酮的新方法。本发明利用酶的高立体选择性、位点选择性和区域选择性，通过从合成的外消旋体或其衍生物中动力学地拆分对映体，获得一种纯光学手性的(R)-吡喹酮中间体，并利用各种常规和成熟的有机化学反应，得到(R)-吡喹酮，其产量更高。本发明的方法具有易得的原材料、低成本、环境更安全的工艺和便于大规模生产的潜在优点。此外，最终产品的纯度可以超过98%。通过采用本发明，产品的质量得到了提高，建立了开发高质量活性药物成分和配方的基础，从而解决了30多年来净化吡喹酮的悬而未决的工业问题。
• Spectral and Chemical Properties of Pyrazino-[2,1-a]-isoquinolin-4-one Derivatives
  作者：Katarzyna Kiec'-Kononowicz

  DOI：10.1002/ardp.19893221104

  日期：——

  Spectral properties of some acyl derivatives of pyrazino‐[2,1‐a]‐isoquinolin‐4‐one are described using modern pulse sequences. The dehydrogenation of 2‐(cyclohexylcarbonyl)‐1,2,3,6,7,11b‐hexahydro‐4H‐pyrazino‐[2,1‐a]‐isoquinolin‐4‐one (2) with sulphur gave the 1,11b dehydro derivative 6. Oxidation with MCPBA of the pyridyl derivative 5 yielded the N‐oxide 8, while from 2 and 6 the same product was

  使用现代脉冲序列描述了 pyrazino-[2,1-a]-isoquinolin-4-one 的一些酰基衍生物的光谱特性。2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪基-[2,1-a]-异喹啉-4-one(2)与硫脱氢得到1,11b脱氢衍生物 6. 吡啶基衍生物 5 用 MCPBA 氧化得到 N-氧化物 8，而从 2 和 6 得到相同的产物，其结构指定为 2-[2-N-（环己基羰基）-N-甲酰基 - 氨基酰基] -1,2,3,4-四氢 - 异喹啉 - 1 - 基于光谱数据的一 (9)。
• Process for the preparation of 4-oxo-hexahydro-pyrazinoisoquinoline
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04049659A1

  公开（公告）日：1977-09-20

  4-OXO-HEXAHYDRO-PYRAZINOISOQUINOLINE DERIVATIVES ARE OBTAINED IN GOOD YIELD BY A SINGLE-STEP PROCESS WHICH COMPRISES HYDROLYZING A 2-ACYL-4-OXO-1,2,3,6,7,11B-HEXAHYDRO-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinoline with an oxygen-containing acid or acid salt of inorganic pentavalent phosphorus or hexavalent sulfur.

  通过一步法，将含有2-酰基-4-氧代-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪[2,1-a]异喹啉的化合物与含氧酸或无机五价磷或六价硫酸盐水解，可以得到良好的产率的4-OXO-HEXAHYDRO-PYRAZINOISOQUINOLINE衍生物。