Methyl (1-[4-Methoxyphenyl]-3-cyano-4-amino)pyrazole-5-carboxylate | 280119-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Methyl (1-[4-Methoxyphenyl]-3-cyano-4-amino)pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-amino-5-cyano-2-(4-methoxyphenyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 280119-44-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₃
• 分子量: 272.263
• InChiKey: PHPHERKENXAJMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl (1-[4-Methoxyphenyl]-3-cyano-4-amino)pyrazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[4-methoxyphenyl]-3-cyano-4-azido-5-[4-bromophenylaminocarbonyl]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones as potent, selective and bioavailable inhibitors of coagulation factor Xa

  摘要：

  Previously, potent factor Xa inhibitors were described based on a pyrazole core. Modifications of the pyrazole core have provided additional novel, highly potent factor Xa inhibitors. This manuscript will describe the synthesis and biological activity of factor Xa inhibitors containing the 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one and related bicyclic cores. Many of these compounds are potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of coagulation factor Xa. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.04.044
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 Methyl (1-[4-Methoxyphenyl]-3-cyano-4-amino)pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-氨基-3-氰基-1-(2-苄氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸甲酯作为HIV-1复制抑制剂的发现、SAR研究和ADME特性

  摘要：

  受已知基于吡唑的 HIV 抑制剂的抗病毒活性的启发，我们筛选了我们内部的基于吡唑的化合物库，以评估它们在纤维素中对 HIV-1 复制的活性。从单轮和多轮感染测定中显示出具有非常相似结构的两个命中是无毒的并且以剂量依赖性方式具有活性。他们系列的化学扩展允许建立深入和一致的结构-活性-关系研究 (SAR)。进一步的 ADME 评估导致选择了 4-amino-3-cyano-1-(2-benzyloxyphenyl)-1 H-pyrazole-5-carboxylate 具有有利的药代动力学特征。最后，对其作用方式的检查表明，该化合物不属于三种主要的抗 HIV 药物，这是在病毒耐药性背景下最令人感兴趣的特征。

  DOI：

  10.1039/d0md00025f

文献信息

• Nitrogen containing heterobicycles as factor Xa inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：US06413980B1

  公开（公告）日：2002-07-02

  The present application describes nitrogen containing heterobicyclics and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了含氮杂双环化合物及其衍生物，或其药用盐形式，这些化合物可作为因子Xa的抑制剂。
• US6858616B2
  申请人：——

  公开号：US6858616B2

  公开（公告）日：2005-02-22
• Discovery, SAR study and ADME properties of methyl 4-amino-3-cyano-1-(2-benzyloxyphenyl)-1<i>H</i>-pyrazole-5-carboxylate as an HIV-1 replication inhibitor
  作者：Jeanne Fichez、Cathia Soulie、Laurent Le Corre、Sophie Sayon、Stéphane Priet、Karine Alvarez、Olivier Delelis、Patrick Gizzi、Guillaume Prestat、Christine Gravier-Pelletier、Anne-Geneviève Marcelin、Vincent Calvez、Patricia Busca

  DOI：10.1039/d0md00025f

  日期：——

  screened our in-house library of pyrazole-based compounds to evaluate their in cellulo activity against HIV-1 replication. Two hits with very similar structures appeared from single and multiple-round infection assays to be non-toxic and active in a dose-dependent manner. Chemical expansion of their series allowed an in-depth and consistent structure–activity-relationship study (SAR) to be built. Further

  受已知基于吡唑的 HIV 抑制剂的抗病毒活性的启发，我们筛选了我们内部的基于吡唑的化合物库，以评估它们在纤维素中对 HIV-1 复制的活性。从单轮和多轮感染测定中显示出具有非常相似结构的两个命中是无毒的并且以剂量依赖性方式具有活性。他们系列的化学扩展允许建立深入和一致的结构-活性-关系研究 (SAR)。进一步的 ADME 评估导致选择了 4-amino-3-cyano-1-(2-benzyloxyphenyl)-1 H-pyrazole-5-carboxylate 具有有利的药代动力学特征。最后，对其作用方式的检查表明，该化合物不属于三种主要的抗 HIV 药物，这是在病毒耐药性背景下最令人感兴趣的特征。
• Preparation of 1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones as potent, selective and bioavailable inhibitors of coagulation factor Xa
  作者：John M. Fevig、Joseph Cacciola、Joseph Buriak、Karen A. Rossi、Robert M. Knabb、Joseph M. Luettgen、Pancras C. Wong、Stephen A. Bai、Ruth R. Wexler、Patrick Y.S. Lam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.044

  日期：2006.7

  Previously, potent factor Xa inhibitors were described based on a pyrazole core. Modifications of the pyrazole core have provided additional novel, highly potent factor Xa inhibitors. This manuscript will describe the synthesis and biological activity of factor Xa inhibitors containing the 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one and related bicyclic cores. Many of these compounds are potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of coagulation factor Xa. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.