2-苄基-4-氧代-3,4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸苄酯 | 150708-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-苄基-4-氧代-3,4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸苄酯
• 英文名称: 2-benzyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: 2-benzyl-N-benzyloxycarbonyl-2,3-dihydro-4-(1H)-pyridone；Benzyl 2-benzyl-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；benzyl 2-benzyl-4-oxo-2,3-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 150708-76-2
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₃
• 分子量: 321.376
• InChiKey: CPPWUCAZPYCXLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苄基-4-氧代-3,4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸苄酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-(phenylmethyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  用于（±）-甲氧喹和其他手性N-杂环化合物的十克级分辨率的稳健，可回收的树脂

  摘要：

  使用ROMP-gel负载的手性酰基异羟肟酸拆分剂，通过消旋外消旋甲氟喹的动力学拆分，制得了十克量的对映纯（+）-甲氟喹。通过几个合成步骤无需色谱即可制备所需的单体，并且在环境条件下以大于30克的规模安全地进行聚合。该试剂易于再生，可多次重复使用，分离出150克（±）-甲喹和其他手性N-杂环基。

  DOI：

  10.1002/anie.201509256
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吡啶 、 氯化苄 、 氯甲酸苄酯 在 盐酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-苄基-4-氧代-3,4-二氢吡啶-1(2H)-羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  1-acylpiperidine compounds

  摘要：

  公式I的1-酰基哌啶化合物##STR1##中，其中R.sub.1是可选择地取代的芳基烷基，芳氧基烷基，杂芳基烷基，芳酰基，杂芳酰基，环烷基羰基，芳基酰基，杂芳基酰基，芳基羧酰基或芳基氨基酸的酰基基团，该基团可选择地通过较低的烷酰基或氨基甲酰基取代，R.sub.2是环烷基或可选择地取代的芳基或杂芳基基团，R.sub.3是氢，烷基，氨基甲酰基或可选择地通过羧基取代或酯化或酰胺化羧基的烷酰基或烯酰基基团，R.sub.4是可选择地取代的芳基或可选择部分氢化的杂芳基基团，X.sub.1是亚甲基，乙烯基，直链键，可选择地缩酮化的羰基团或可选择地醚化的羟甲亚甲基团，X.sub.2是烷基，羰基或直链键，X.sub.3是羰基，氧代-较低烷基，氧代（氮代）-较低烷基或可选择地通过苯基，羟甲基，可选择地酯化或酰胺化羧基或在高于α位时通过羟基取代的烷基基团，及其盐具有物质P拮抗性能，并可用作药用活性物质，用于治疗发展中物质P起重要作用的疾病的药物。

  公开号：

  US05310743A1

文献信息

• Discovery of a Novel Piperidine-Based Inhibitor of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) That Retains Activity in Hypertriglyceridemic Plasma
  作者：Ken Yamada、Margaret Brousseau、Wataru Honma、Akiko Iimura、Hidetomo Imase、Yuki Iwaki、Toshio Kawanami、Daniel LaSala、Guiqing Liang、Hironobu Mitani、Kazuhiko Nonomura、Osamu Ohmori、Meihui Pan、Dean F. Rigel、Ichiro Umemura、Kayo Yasoshima、Guoming Zhu、Muneto Mogi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00900

  日期：2017.10.26

  discovery and characterization of a novel, piperidine-based inhibitor of cholesteryl ester transfer protein (CETP) with a core structure distinct from other reported CETP inhibitors. A versatile synthesis starting from 4-methoxypyridine enabled an efficient exploration of the SAR, giving a lead molecule with potent CETP inhibition in human plasma. The subsequent optimization focused on improvement of

  本文中，我们描述了一种新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现和表征，该抑制剂的核心结构不同于其他已报道的CETP抑制剂。从4-甲氧基吡啶开始的通用合成方法可以有效探索SAR，从而在人体血浆中产生具有有效CETP抑制作用的先导分子。随后的优化重点在于药代动力学的改善和脱靶负债的缓解，例如CYP抑制，其改善与亲脂效率的提高相关。经过努力，鉴定了一种非手性，含羧酸化合物16（TAP311）在大鼠中具有出色的药代动力学，并且在仓鼠中具有强大的功效。与anacetrapib相比，该化合物显示出显着降低的亲脂性，仅适度分布到脂肪组织中，并且在体外和体内在高甘油三酯血症血浆中保留了效力。此外，与torcetrapib相比，该化合物在人肾上腺皮质癌细胞或慢性插管大鼠中均未增加醛固酮分泌。根据其临床前疗效和安全性，该化合物已进入临床试验。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Imase Hidetomo

  公开号：US20090286790A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了化合物(I)的公式：其中变体R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7如本文所定义，并且该化合物是CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导或对CETP抑制反应的疾病或疾病的治疗。
• 1-Acylpiperidinverbindungen und ihre Verwendung als Substanz P Artagonisten
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0532456A1

  公开（公告）日：1993-03-17

  1-Acylpiperidinverbindung der Formel I worin R₁ einen gegebenenfalls substituierten Aralkyl-, Aryloxyalkyl-, Heteroaralkyl-, Aroyl-, Heteroaroyl-, Cycloalkylcarbonyl-, Aralkanoyl-, Heteroarylalkanoyl-, Aralkoxycarbonyl- oder Arylcarbamoylrest oder den Acylrest einer gegebenenfalls durch Niederalkanoyl oder Carbamoylniederalkanoyl N-substituierten α-Aminosäure bedeutet, R₂ Cycloalkyl oder einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Heteroarylrest darstellt, R₃ für Wasserstoff, Alkyl, Carbamoyl oder einen gegebenenfalls durch Carboxy oder verestertes oder amidiertes Carboxy substituierten Alkanoyl- oder Alkenoylrest steht, R₄ einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder gegebenenfalls partiell hydrierten Heteroarylrest bedeutet, X₁ Methylen, Ethylen, eine direkte Bindung, eine gegebenenfalls ketalisierte Carbonylgruppe oder eine gegebenenfalls veretherte Hydroxymethylengruppe darstellt, X₂ für Alkylen, Carbonyl oder eine direkte Bindung steht und X₃ Carbonyl, Oxoniederalkylen, Oxo(aza)niederalkylen oder einen gegebenenfalls durch Phenyl, Hydroxymethyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy oder in höherer als der α-Stellung durch Hydroxy substituierten Alkylenrest darstellt, und ihre Salze besitzen Substanz-P-antagonistische Eigenschaften und können als Arzneimittelwirkstoffe in Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen, bei deren Entstehung Substanz P eine wesentliche Rolle spielt, verwendet werden.

  式 I 的 1-酰基哌啶化合物 其中 R₁ 代表任选取代的芳烷基、芳氧基烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳酰基、环烷基羰基、芳酰基、杂芳基烷酰基、芳氧基羰基或芳基氨基甲酰基或任选低级烷酰基或氨基甲酰基-低级烷酰基 N-取代的 α-氨基酸的酰基、R₂ 是环烷基或任选取代的芳基或杂芳基，R₃ 是氢、烷基、氨基甲酰基或任选被羧基或酯化或酰胺化羧基取代的烷酰基或烯酰基，R₄ 是任选取代的芳基或任选部分氢化的杂芳基、X₁ 代表亚甲基、亚乙基、直接键、任选酮化的羰基或任选醚化的羟甲基， X₂ 代表亚烷基、羰基或直接键，X₃ 代表羰基、氧代下亚烷基、氧代（氮杂）下亚烷基或任选被苯基、羟甲基、芳基、氧代（氮杂）下亚烷基或任选酯化或酰胺化的羟甲基取代的基团、任选酯化或酰胺化的羧基或在α-位以上位置被羟基取代的亚烷基，它们的盐类具有拮抗 P 物质的特性，可用作治疗 P 物质在疾病发展中起重要作用的药物的活性药物成分。
• WO2008/9435
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SAR of 2-benzyl-4-aminopiperidines: CGP 49823, an orally and centrally active non-peptide NK1 antagonist
  作者：Silvio Ofner、Kathleen Hauser、Walter Schilling、Annick Vassout、Siem J. Veenstra

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00287-9

  日期：1996.7

  Novel 2-benzyl-4-aminopiperidines have been shown to be potent and selective antagonists at the NK1 receptor. Some compounds of this series, e.g. CGP 49823 (2), show CNS activity after oral administration. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd