(1-(ethoxycarbonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl)methyl benzoate | 1449662-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1-(ethoxycarbonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl)methyl benzoate
• 英文别名: [1-Ethoxycarbonyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl]methyl benzoate；[1-ethoxycarbonyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl]methyl benzoate
• CAS: 1449662-48-9
• 化学式: C₂₃H₃₁BO₆
• 分子量: 414.307
• InChiKey: HKWNDPJOJRYGBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(ethoxycarbonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl)methyl benzoate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 40.0~70.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 ((R)-4-((1R,3a5,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-1-(ethoxycarbonyl)cyclohex-3-en-1-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-3 AND C-17 MODIFIED TRITERPENOIDS AS HIV-1 INHIBITORS
  [FR] TRITERPÉNOÏDES MODIFIÉS EN C-3 ET C-17 UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH-1

  摘要：

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的白桦酸衍生物，这些衍生物作为HIV成熟抑制剂，由公式(I)所示的化合物代表。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。

  公开号：

  WO2017134596A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 乙醇 、 potassium acetate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (1-(ethoxycarbonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)cyclohex-3-en-1-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-3 AND C-17 MODIFIED TRITERPENOIDS AS HIV-1 INHIBITORS
  [FR] TRITERPÉNOÏDES MODIFIÉS EN C-3 ET C-17 UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH-1

  摘要：

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的白桦酸衍生物，这些衍生物作为HIV成熟抑制剂，由公式(I)所示的化合物代表。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。

  公开号：

  WO2017134596A1

文献信息

• The Discovery of GSK3640254, a Next-Generation Inhibitor of HIV-1 Maturation
  作者：Alicia Regueiro-Ren、Sing-Yuen Sit、Yan Chen、Jie Chen、Jacob J. Swidorski、Zheng Liu、Brian L. Venables、Ny Sin、Richard A. Hartz、Tricia Protack、Zeyu Lin、Sharon Zhang、Zhufang Li、Dauh-Rurng Wu、Peng Li、James Kempson、Xiaoping Hou、Anuradha Gupta、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Hyunsoo Park、Amy Sarjeant、Yulia Benitex、Sandhya Rahematpura、Dawn Parker、Thomas Phillips、Roy Haskell、Susan Jenkins、Kenneth S. Santone、Mark Cockett、Umesh Hanumegowda、Ira Dicker、Nicholas A. Meanwell、Mark Krystal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00879

  日期：2022.9.22

  second-generation MI GSK3532795 (BMS-955176). The key structural difference between GSK3640254 and its predecessor is the replacement of the para-substituted benzoic acid moiety attached at the C-3 position of the triterpenoid core with a cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid substituted with a CH2F moiety at the carbon atom α- to the pharmacophoric carboxylic acid. This structural element provided a new vector with which

  GSK3640254 是一种 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，对一系列临床相关多态性变体表现出显着改善的抗病毒活性，但对第二代 MI GSK3532795 (BMS-955176) 的敏感性降低。GSK3640254与其前身之间的关键结构差异是三萜核心C-3位置上连接的对位取代苯甲酸部分被CH 2 F部分取代的环己-3-烯-1-羧酸取代位于药效团羧酸的碳原子α-处。该结构元件提供了一个新的载体，可用于探索构效关系（SAR），并产生具有改善的多晶型覆盖率的化合物，同时保留药代动力学（PK）特性。讨论了 GSK3640254 的设计方法、合成路线的开发及其临床前概况。GSK3640254目前正处于IIb期临床试验阶段，该试验证明在对HIV-1感染者给药7-10天后，HIV-1病毒载量会出现剂量相关的减少。