9-(1H-imidazol-1-yl)nonanoic acid | 68887-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 9-(1H-imidazol-1-yl)nonanoic acid
• 英文别名: 1-(8-Carboxyoctyl)imidazol；9-imidazol-1-yl-nonanoic acid；9-Imidazol-1-ylnonanoic acid
• CAS: 68887-69-4
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₂
• 分子量: 224.303
• InChiKey: NFTUNNXDPIVKEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(1H-imidazol-1-yl)nonanoic acid 、 Ser(OBn)-Lys(Cbz)-2-cyclohexylethylamide hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 生成 [(S)-5-[(S)-3-Benzyloxy-2-(9-imidazol-1-yl-nonanoylamino)-propionylamino]-5-(2-cyclohexyl-ethylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型咪唑取代的二肽酰胺，作为白色念珠菌肉豆蔻酰CoA：蛋白N-肉豆蔻酰转移酶的有效和选择性抑制剂，并鉴定具有基于机理的抗真菌活性的相关三肽抑制剂。

  摘要：

  已经发现了新型的抗真菌剂，其通过阻断肉豆蔻酰基辅酶A发挥其活性：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT； EC 2.1.3.97）。遗传实验已经确定，需要NMT来维持白色念珠菌和新型隐球菌的生存能力，这是免疫功能低下的人体内系统性真菌感染的两个主要原因。从弱八肽抑制剂ALYASKLS-NH2（2，Ki = 15.3 +/- 6.4 microM）开始，已设计并合成了一系列咪唑取代的Ser-Lys二肽酰胺，作为白色念珠菌NMT的有效和选择性抑制剂。导致这些抑制剂的策略是由高亲和力八肽底物GLYASKLS-NH2 1a中那些紧密结合，C端截短，在N末端用间隔基团取代四个氨基酸，并用N-连接的2-甲基咪唑部分取代甘氨酸氨基。初步的结构活性研究导致鉴定出31是一种有效的选择性拟肽抑制剂，相对于人类NMT的IC50为56 nM，选择性为250倍。2-甲基咪唑作为N-末端胺的替代物，与4-取代的苯乙酰基部分

  DOI：

  10.1021/jm970094w
• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.12 mg的产率得到9-(1H-imidazol-1-yl)nonanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Peptidomimetic inhibitors ofN-myristoyltransferase from human malaria and leishmaniasis parasites

  摘要：

  肽类模拟抑制剂已经被设计出来，针对疟疾和利什曼病寄生虫中的N-肟基转移酶，具有纳摩尔级的效力，并展示了第一个直接的结构证据，证明了一个三元复合物NMT/CoA/myristoyl肽产物的存在。

  DOI：

  10.1039/c4ob01669f

文献信息

• US4256757A
  申请人：——

  公开号：US4256757A

  公开（公告）日：1981-03-17
• US4320134A
  申请人：——

  公开号：US4320134A

  公开（公告）日：1982-03-16
• US4355170A
  申请人：——

  公开号：US4355170A

  公开（公告）日：1982-10-19
• Peptidomimetic inhibitors of<i>N</i>-myristoyltransferase from human malaria and leishmaniasis parasites
  作者：Tayo O. Olaleye、James A. Brannigan、Shirley M. Roberts、Robin J. Leatherbarrow、Anthony J. Wilkinson、Edward W. Tate

  DOI：10.1039/c4ob01669f

  日期：——

  Peptidomimetic inhibitors ofN-myristoyltransferase from malaria and leishmaniasis parasites have been designed with nanomolar potency, and reveal the first direct structural evidence for a ternary NMT/CoA/myristoyl peptide product complex.

  肽类模拟抑制剂已经被设计出来，针对疟疾和利什曼病寄生虫中的N-肟基转移酶，具有纳摩尔级的效力，并展示了第一个直接的结构证据，证明了一个三元复合物NMT/CoA/myristoyl肽产物的存在。
• Design and Synthesis of Novel Imidazole-Substituted Dipeptide Amides as Potent and Selective Inhibitors of <i>Candida albicans</i> MyristoylCoA:Protein <i>N</i>-Myristoyltransferase and Identification of Related Tripeptide Inhibitors with Mechanism-Based Antifungal Activity
  作者：Balekudru Devadas、Sandra K. Freeman、Mark E. Zupec、Hwang-Fun Lu、Srinivasan R. Nagarajan、Nandini S. Kishore、Jennifer K. Lodge、David W. Kuneman、Charles A. McWherter、Dutt V. Vinjamoori、Daniel P. Getman、Jeffrey I. Gordon、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jm970094w

  日期：1997.8.1

  4-substituted phenacetyl moiety imparts remarkable potency and selectivity to this novel class of inhibitors. The (S,S) stereochemistry of serine and lysine residues is critical for the inhibitory activity, since the (R,R) enantiomer 40 is 10(3)-fold less active than the (S,S) isomer 31. The inhibitory profile exhibited by this new class of NMT ligands is a function of the pKa of the imidazole substituent as

  已经发现了新型的抗真菌剂，其通过阻断肉豆蔻酰基辅酶A发挥其活性：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT； EC 2.1.3.97）。遗传实验已经确定，需要NMT来维持白色念珠菌和新型隐球菌的生存能力，这是免疫功能低下的人体内系统性真菌感染的两个主要原因。从弱八肽抑制剂ALYASKLS-NH2（2，Ki = 15.3 +/- 6.4 microM）开始，已设计并合成了一系列咪唑取代的Ser-Lys二肽酰胺，作为白色念珠菌NMT的有效和选择性抑制剂。导致这些抑制剂的策略是由高亲和力八肽底物GLYASKLS-NH2 1a中那些紧密结合，C端截短，在N末端用间隔基团取代四个氨基酸，并用N-连接的2-甲基咪唑部分取代甘氨酸氨基。初步的结构活性研究导致鉴定出31是一种有效的选择性拟肽抑制剂，相对于人类NMT的IC50为56 nM，选择性为250倍。2-甲基咪唑作为N-末端胺的替代物，与4-取代的苯乙酰基部分