(6S,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 68401-81-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6S,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 68401-81-0
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O₅S₂
• 分子量: 383.4
• InChiKey: NNULBSISHYWZJU-NNFJCDMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  227° (dec)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水基（轻微溶解）、DMSO（轻微溶解、加热）、甲醇（轻微溶解、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，头孢唑肟在乳汁中产生的水平较低，预计不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔报道了头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢唑肟在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that ceftizoxime produces low levels in milk that are not expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Ceftizoxime is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2941905990
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S23,S24/25

制备方法与用途

根据提供的信息，下面是关于合成头孢唑肟（Cefazolin）的主要步骤总结：

合成方法一

1. 原料处理与反应：

   • 从2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)乙酸出发，经过酰氯化、S-羟基缩醛化等步骤得到中间体。
   • 7-氨基头孢烷酸进行酯化反应，形成相应的酰胺化合物。

2. 关键反应：

   • 在低温下进行酰氯化和缩合反应，产生目标产物头孢唑肟的粗品。

3. 纯化与精制：

   • 利用树脂柱层析技术进行分离提纯，以获得高纯度的产品。

合成方法二

1. 原料处理与反应：

   • 从2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)乙酸开始，通过酰氯化和缩合等一系列步骤来合成目标化合物。

2. 关键反应：

   • 使用双(三甲基硅)乙酰胺作为保护剂，在低温条件下与7-氨基头孢烷酸反应生成中间体。

3. 纯化与精制：

   • 利用树脂柱层析技术进一步提纯目标产物，确保产品纯度符合要求。

合成过程中的注意事项

1. 低温条件的控制：在多个步骤中均需严格控制温度，以避免副反应的发生。

2. pH值管理：部分步骤需要精确调节pH值以保持反应顺利进行，如使用碳酸氢钠来调整溶液的酸碱性。

3. 纯化工艺的选择：采用树脂柱层析可以有效分离不同极性的化合物，并提高目标产物的质量。

4. 回收与循环利用：在实际生产中应考虑溶剂和其他化学品的有效回收和再利用，以降低生产成本并减少环境污染。

综上所述，这两种合成路线都体现了较为复杂但成熟可靠的工艺流程。不过需要注意的是，上述描述的产率较低，在工业规模的实际操作中可能需要进一步优化以提高效率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6S,7R)-7-[[(2Z)-4,4-dibromo-2-methoxyimino-3-oxobutanoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 、 硫脲 生成 (6S,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  UEHDA, IKUO;KOBAYASI, MASAKADZU

  摘要：

  DOI：

文献信息

• UEHDA, IKUO;KOBAYASI, MASAKADZU
  作者：UEHDA, IKUO、KOBAYASI, MASAKADZU

  DOI：——

  日期：——
• CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0393066B1

  公开（公告）日：1994-02-02
• US5134137A
  申请人：——

  公开号：US5134137A

  公开（公告）日：1992-07-28
• US5223496A
  申请人：——

  公开号：US5223496A

  公开（公告）日：1993-06-29