作者:Anaïs F. M. Noisier、Magnus J. Johansson、Laurent Knerr、Martin A. Hayes、William J. Drury、Eric Valeur、Lara R. Malins、Ranganath Gopalakrishnan
DOI:10.1002/anie.201910888
日期:2019.12.19
late-stage functionalization (LSF) of peptides represents a valuable strategy for the design of potent peptide pharmaceuticals by enabling rapid exploration of chemical diversity and offering novel opportunities for peptide conjugation. While the C(sp2 )-H activation of tryptophan (Trp) is well documented, the resurgence of radical chemistry is opening new avenues for the C-H functionalization of other
肽的后期功能化(LSF)通过快速探索化学多样性并提供肽结合的新机会,代表了有效肽药物设计的重要策略。虽然色氨酸(Trp)的C(sp2)-H激活已得到充分证明,但自由基化学的复兴正在为其他芳香族侧链的CH功能化开辟新途径。本文中,我们报道了利用广泛范围的脂族亚磺酸盐作为自由基前体在组氨酸(His)的C2处LSF的第一个例子。在这项工作中,通过在水介质中对复杂的未保护肽进行烷基化,证明了对组氨酸功能化的出色选择性。最后,此方法已扩展为可安装酮柄,