12-methoxycamptothecin | 58546-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 12-methoxycamptothecin
• 英文别名: 7-Methoxycamptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-5-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 58546-30-8
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: PTKLRSXYXDZGEL-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  12硝基-(20S)-喜树碱 在 platinum(IV) oxide copper(I) oxide 、 无水硝酸铜 、 硫酸 、 氢气 、 尿素 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.58h， 生成 12-methoxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: A-Ring Modified and 7,10-Disubstituted Camptothecins.

  摘要：

  在A环上具有硝基、氨基、氯、溴、羟基和甲氧基的20(S)-喜树碱衍生物被合成出来。通过在三氟乙酸中用四乙酸铅处理，B环氢化的喜树碱（2a）被转化为10-羟基喜树碱（6e）。通过N-氧化物（9）的光反应得到了10-取代的衍生物（6）。对A环修饰的喜树碱的细胞毒性进行了体外KB细胞和小鼠中的白血病L1210的评估。鉴定出7-乙基-10-羟基喜树碱（6i）作为一个有潜力的衍生物，可进一步进行修饰。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3183

文献信息

• Method of making camptothecin and camptothecin analogs
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP0963988A2

  公开（公告）日：1999-12-15

  Compounds of Formula I are made in accordance with the following scheme: wherein R may be loweralkyl; R1 may be H, loweralkyl, loweralkoxy, or halo; R2, R3, R4, and R5 may each independently be H, amino, hydroxy, loweralkyl, loweralkoxy, loweralkylthio, di(loweralkyl)amino, cyano, methylenedioxy, formyl, nitro, halo, trifluoromethyl, aminomethyl, azido, amido, hydrazino, or any of the twenty standard amino acids bonded to the A ring via the amino-nitrogen atom; Y is H and W and X are halogen. Also disclosed are novel processes for making starting materials for the scheme given above, and novel intermediates employed in these processes.

  式 I 的化合物 按以下方案制得： 其中 R 可以是低级烷基；R1 可以是 H、低级烷基、低级烷氧基或卤代；R2、R3、R4 和 R5 可以各自独立地为 H、氨基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、二（低级烷基）氨基、氰基、亚甲基二氧基、甲酰基、硝基、卤素、三氟甲基、氨基甲基、叠氮基、氨基、肼基或通过氨基氮原子与 A 环键合的二十种标准氨基酸中的任何一种；Y 为 H，W 和 X 为卤素。还公开了用于制造上述方案的起始材料的新型工艺，以及在这些工艺中使用的新型中间体。
• Methods and intermediates for the asymmetric synthesis of camptothecin and camptothecin analogs
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP1020468A2

  公开（公告）日：2000-07-19

  Processes for making compounds of Formulae XIV, XV, and XVII wherein R6 is lower alkyl, R7 is lower alkyl, R is lower alkyl, Y is H, F or Cl, R8 is a moiety of Formula XVIII wherein n is 1, 2, or 3, R11 is C1-C4 alkyl and R12 is the same as R11, or R11 and R12 together form cyclopentane or cyclohexane, and R13 is: (a) phenyl substituted 1 to 5 times with C3-C7 secondary alkyl or C4-C7 tertiary alkyl, or (b) selected from the group consisting of naphthyl, anthryl, and phenanthryl optionally substituted 1 to 5 times with C3-C7 secondary alkyl or C4-C7 tertiary alkyl groups, R10 is C6-C10 alkyl, aryl or alkyl aryl, and Y is H, F or Cl, are disclosed. These processes can be used to make optically enhanced and optically pure forms of the compounds, which are useful in the making of a camptothecin and analogs thereof.

  式 XIV、XV 和 XVII 化合物的制造工艺 其中 R6 是低级烷基，R7 是低级烷基，R 是低级烷基，Y 是 H、F 或 Cl，R8 是式 XVIII 的分子 其中 n 是 1、2 或 3，R11 是 C1-C4 烷基，R12 与 R11 相同，或 R11 和 R12 共同形成环戊烷或环己烷，以及 R13 是： (a) 被 C3-C7 仲烷基或 C4-C7 叔烷基取代 1 至 5 次的苯基，或 (b) 选自由 C3-C7 仲烷基或 C4-C7 叔烷基取代 1 至 5 倍的萘基、蒽基和菲基所 组成的组、 R10 是 C6-C10 烷基、芳基或烷基芳基、 和 Y 是 H、F 或 Cl、 的化合物。这些工艺可用于制造光学增强型和光学纯型的化合物，这些化合物可用于制造喜树碱及其类似物。
• METHOD OF MAKING CAMPTOTHECIN AND CAMPTOTHECIN ANALOGS
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP0565621A1

  公开（公告）日：1993-10-20
• METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE ASYMMETRIC SYNTHESIS OF CAMPTOTHECIN AND CAMPTOTHECIN ANALOGS
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP0646117B1

  公开（公告）日：2001-07-25
• Intermediates for making camptothecin and camptothecin analogs
  申请人：NORTH CAROLINA STATE UNIVERSITY

  公开号：EP0963988B1

  公开（公告）日：2005-04-27