1-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]cyclohexyl]carbonyl]-L-proline | 179747-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]cyclohexyl]carbonyl]-L-proline
• 英文别名: Boc-N(Me)Ac6c-Pro-OH；(2S)-1-[1-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]cyclohexanecarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 179747-16-1
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₅
• 分子量: 354.447
• InChiKey: MSVRAINWJRFTHD-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]cyclohexyl]carbonyl]-L-proline 在 氢氟酸 、 戴斯-马丁氧化剂 、 苯甲醚 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-1-(1-Methylamino-cyclohexanecarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid [1-(benzothiazole-2-carbonyl)-4-guanidino-butyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  基于三肽的α-酮杂环作为凝血酶抑制剂的深入研究。S1'子站点的有效利用及其对基于结构的药物设计的影响。

  摘要：

  凝血酶抑制剂由于其抗凝和抗血栓形成作用而可能在医学上有用。我们基于d-Phe-Pro-Arg以及相关的凝血酶活性位点识别基序合成和评估了各种杂环活化的酮，作为候选抑制剂。基于肽的α-酮杂环通常通过亚氨酸酯或Weinreb酰胺途径制备（方案1和2），事实证明后者更为普遍。通常测定测试化合物对人α-凝血酶和牛胰蛋白酶的抑制作用。从基于结构的设计角度来看，杂环允许人们探索和调节凝血酶S1'亚位点内的相互作用。优选的α-酮杂环是富含pi的2取代的吡咯，在带有酮基的碳原子的附近至少有两个杂原子，优选的凝血酶抑制剂是2-酮基苯并噻唑3，其有效K（i）值为0.2 nM，约为1。选择性比胰蛋白酶高15倍。2-酮苯并噻唑13表现出极强的凝血酶抑制作用（K（i）= 0.000 65 nM;缓慢紧密结合）。几个α-酮杂环化合物的凝血酶K（i）值在0.1-400 nM范围内。在温和的碱性条件下，α-酮杂环的“ A

  DOI：

  10.1021/jm0303857
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-1-环己烷羧酸盐酸盐 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 1-[[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]cyclohexyl]carbonyl]-L-proline
  参考文献：
  名称：

  基于三肽的α-酮杂环作为凝血酶抑制剂的深入研究。S1'子站点的有效利用及其对基于结构的药物设计的影响。

  摘要：

  凝血酶抑制剂由于其抗凝和抗血栓形成作用而可能在医学上有用。我们基于d-Phe-Pro-Arg以及相关的凝血酶活性位点识别基序合成和评估了各种杂环活化的酮，作为候选抑制剂。基于肽的α-酮杂环通常通过亚氨酸酯或Weinreb酰胺途径制备（方案1和2），事实证明后者更为普遍。通常测定测试化合物对人α-凝血酶和牛胰蛋白酶的抑制作用。从基于结构的设计角度来看，杂环允许人们探索和调节凝血酶S1'亚位点内的相互作用。优选的α-酮杂环是富含pi的2取代的吡咯，在带有酮基的碳原子的附近至少有两个杂原子，优选的凝血酶抑制剂是2-酮基苯并噻唑3，其有效K（i）值为0.2 nM，约为1。选择性比胰蛋白酶高15倍。2-酮苯并噻唑13表现出极强的凝血酶抑制作用（K（i）= 0.000 65 nM;缓慢紧密结合）。几个α-酮杂环化合物的凝血酶K（i）值在0.1-400 nM范围内。在温和的碱性条件下，α-酮杂环的“ A

  DOI：

  10.1021/jm0303857

文献信息

• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES ASSOCIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040741A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine.

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders. 翻译成中文：公式（I）的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。 (FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine. 翻译成中文：公式（I）的化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病方面非常有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATEDDISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES DE PEPTIDYL UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040742A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Composés de la formule (I) utiles dans le traitement de troubles liés à la thrombine et à la trypsine.

  (I)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。(法语)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DES AFFECTIONS LIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040748A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I), qui sont utiles dans le traitement des affections liées à la thrombine et à la trypsine.

  (中文) 公式(I)的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。
• US5523308A
  申请人：——

  公开号：US5523308A

  公开（公告）日：1996-06-04
• US5827866A
  申请人：——

  公开号：US5827866A

  公开（公告）日：1998-10-27