5,6-Dichloroindirubin-3'-oxime | 667463-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,6-Dichloroindirubin-3'-oxime
• CAS: 667463-79-8
• 化学式: C₁₆H₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 346.172
• InChiKey: XFTCKLNUSFOJAU-WQGZHNTLSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Dichloroindirubin-3'-oxime 在 三氟乙酸 、 四甲基胍 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  首个 GPX4 和 CDK 双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01890
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氯-1H-吲哚-2,3-二酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5,6-Dichloroindirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  首个 GPX4 和 CDK 双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01890

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING INDIRUBIN DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：CK Biotech

  公开号：EP3818980A1

  公开（公告）日：2021-05-12

  The present disclosure relates to a composition for preventing or treating wound. The composition according to the present disclosure contains, as an active ingredient, an indirubin derivative alone or one or more selected from a group consisting of an indirubin derivative, an Euodia sutchuenensis Dode extract, methyl vanillate, hesperidin and quercitrin, and thus can be used as a pharmaceutical composition capable of promoting wound healing and reducing scarring not only in a normal state but also in a diabetic state. Furthermore, since the composition exhibits excellent effects in healing diabetic wound as well as general wound, it can be usefully used as a pharmaceutical composition, cosmetic composition or food composition for alleviating, preventing or treating general wound or diabetic wound, or as a veterinary composition for treating diabetic wound.

  本公开涉及一种用于预防或治疗伤口的组合物。根据本公开的组合物，作为活性成分，单独含有一种靛红素衍生物或一种或多种选自靛红素衍生物、Euodia sutchuenensis Dode 提取物、香草酸甲酯、橙皮甙和槲皮素的组，因此可用作药物组合物，不仅在正常状态下，而且在糖尿病状态下，都能促进伤口愈合和减少疤痕。此外，由于该组合物在愈合糖尿病伤口和一般伤口方面都表现出卓越的效果，因此它可作为药物组合物、化妆品组合物或食品组合物，用于减轻、预防或治疗一般伤口或糖尿病伤口，或作为兽用组合物用于治疗糖尿病伤口。
• Structural Basis for the Synthesis of Indirubins as Potent and Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3 and Cyclin-Dependent Kinases
  作者：Panagiotis Polychronopoulos、Prokopios Magiatis、Alexios-Leandros Skaltsounis、Vassilios Myrianthopoulos、Emmanuel Mikros、Aldo Tarricone、Andrea Musacchio、S. Mark Roe、Laurence Pearl、Maryse Leost、Paul Greengard、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/jm031016d

  日期：2004.2.1

  Pharmacological inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) and cyclin-dependent kinases have a promising potential for applications against several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Indirubins, a family of bis-indoles isolated from various natural sources, are potent inhibitors of several kinases, including GSK-3. Using the cocrystal structures of various indirubins with GSK-3beta, CDK2 and CDK5/p25, we have modeled the binding of indirubins within the ATP-binding pocket of these kinases. This modeling approach provided some insight into the molecular basis of indirubins' action and selectivity and allowed us to forecast some improvements of this family of bis-indoles as kinase inhibitors. Predicted molecules, including 6-substituted and 5,6-disubstituted indirubins, were synthesized and evaluated as CDK and GSK-3 inhibitors. Control, kinase-inactive indirubins were obtained by introduction of a methyl substitution on N1.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING INDIRUBIN DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：CK Biotechnology Co.

  公开号：US20200223824A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  A composition for promoting longitudinal bone growth, according to the present invention, promotes the proliferation of the chondrocytes and the differentiation of the osteoblasts and has effects of simultaneously increasing longitudinal bone length and thickness (bone density), and thus has an advantage of being widely prescribable to various age groups, thereby being usable as a pharmaceutical composition for promoting the growth of longitudinal bone length and thickness. An indirubin derivative according to the present invention has prevention or treatment effects through oral administration and has an excellent competitive price unlike conventional hormone-based therapeutic agents. In addition, unlike conventional therapeutic agents, the pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases of the present invention is a stable compound, which is known to be substantially noncytotoxic to the human body, and is a material of which adverse effects have not been identified and which has excellent treatment effects for bone diseases and osteogenesis imperfecta.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation for First GPX4 and CDK Dual Inhibitors
  作者：Jiangmin Zhu、Yuxing Cai、Min Kong、Yalin Li、Ling Zhu、Jianfei Zhang、Zhanpeng Yu、Shishu Xu、Lihong Hong、Chen Chen、Jianguang Luo、Lingyi Kong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01890

  日期：2024.2.22

  death has great advantages in the treatment of cancers. A series of glutathione peroxidase 4 (GPX4) and cyclin-dependent kinase (CDK) dual inhibitors were designed and synthesized, given the synergistic anticancer effect of ML162 (GPX4 inhibitor) in combination with indirubin-3′-oxime (IO) (CDK inhibitor). Compound B9 exhibited the highest potential cytotoxic activity against all four cell lines and displayed

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。