Boc-NH-(4R)-(7-methoxyquinoline-4-oxo)-S-proline | 552335-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-NH-(4R)-(7-methoxyquinoline-4-oxo)-S-proline
• 英文别名: Boc-4(R)-[(7-methoxy-4-quinolinyl)oxy]proline；(2S,4R)-4-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 552335-36-1
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₆
• 分子量: 388.42
• InChiKey: NJRIADSYSDPBCS-CJNGLKHVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-NH-(4R)-(7-methoxyquinoline-4-oxo)-S-proline 在 Grubbs catalyst first generation 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-(2R,5S,14R,16aS)-5-tert-Butoxycarbonylamino-2-(7-methoxy-quinolin-4-yloxy)-4,16-dioxo-1,2,3,4,5,6,7,8,11,13,14,15,16,16a-tetradecahydro-12-thia-3a,15-diaza-cyclopentacyclopentadecene-14-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂：基于大环底物的β链模拟物的设计和合成

  摘要：

  病毒编码的NS3蛋白酶对丙型肝炎病毒（HCV）的生命周期至关重要，丙型肝炎病毒是导致慢性肝炎，肝硬化和肝细胞癌的重要人类病原体。将描述能够抑制HCV NS3蛋白酶与其多蛋白底物之间相互作用的15元环β链模拟物的设计和合成。通过NMR和分子动力学研究了大环配体与酶之间的结合相互作用，并建立了配体/酶复合物的模型。

  DOI：

  10.1021/jo049288r
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 Boc-NH-(4R)-(7-methoxyquinoline-4-oxo)-S-proline
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有效抑制剂：基于大环底物的β链模拟物的设计和合成

  摘要：

  病毒编码的NS3蛋白酶对丙型肝炎病毒（HCV）的生命周期至关重要，丙型肝炎病毒是导致慢性肝炎，肝硬化和肝细胞癌的重要人类病原体。将描述能够抑制HCV NS3蛋白酶与其多蛋白底物之间相互作用的15元环β链模拟物的设计和合成。通过NMR和分子动力学研究了大环配体与酶之间的结合相互作用，并建立了配体/酶复合物的模型。

  DOI：

  10.1021/jo049288r

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099274A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R', B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds toinhibit HCV are also disclosed.

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd

  公开号：US06608027B1

  公开（公告）日：2003-08-19

  The present invention covers macrocyclic compounds of formula I active in-vitro and in cellular assays against the NS3 protease of the hepatitis C virus. wherein W, R21, R22, R3, R4, D and A are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salts or ester thereof.

  本发明涵盖了在体外和细胞内对丙型肝炎病毒NS3蛋白酶具有活性的公式I的大环化合物，其中W、R21、R22、R3、R4、D和A如本文所定义，或其药用可接受的盐或酯。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274656A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R′, B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  本发明揭示了一种具有一般式的丙型肝炎病毒抑制剂：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在说明书中有所描述。还揭示了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Wang Xiangdong Alan

  公开号：US20110311482A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R′, B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  本发明公开了具有下列一般式的丙型肝炎病毒抑制剂：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在说明书中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物和使用该化合物抑制HCV的方法。
• Macrocyclic peptides inhibiting the hepatitis C virus ns3 protease
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1437362A1

  公开（公告）日：2004-07-14

  The present invention covers macrocyclic compounds of formula I active in-vitro and in cellular assays against the NS3 protease of the hepatitis C virus. wherein W is CH or N; R21 is H, halo, C1-6 alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, C1-6 alkoxy, cycloalkoxy, hydroxy, or N(R23)2, wherein each R23 is independently H, C1-6 alkyl or cycloalkoxy; and R22 is H, halo, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 thioalkyl, C1-6 alkoxy, C3-6 cycloalkoxy, C2-7 alkoxyalkyl, C3-6 cycloalkyl, C6 or 10 aryl or Het, wherein Het is a five-, six-, or seven-membered saturated or unsaturated heterocycle containing from one to four heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur; said cycloalkyl, aryl or Het being substituted with R24, wherein R24 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 alkoxy, C3-6 cycloalkoxy, NO2, N(R25)2, NH-C(O)-R25; or NH-C(O)-NH-R25, wherein each R25 is independently: H, C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; or R24 is NH-C(O)-OR26 wherein R26 is C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; R3 is hydroxy, NH2, or a group of formula - NH-R31, wherein R31 is C6 or 10 aryl, heteroaryl, -C(O)-R32, -C(O)-OR32 or -C(O)-NHR32, wherein R32 is: C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl; D is a 5 to 10-atom saturated or unsaturated alkylene chain optionally containing one to three heteroatoms independently selected from: O, S, or N-R41, wherein R41 is H, C1-6 alkyl, cycloalkyl or -C(O)-R42, wherein R42 is C1-6 alkyl, cycloalkyl or C6 or 10 aryl; R4 is H or from one to three substituents at any carbon atom of said chain D, said substituent independently selected from the group consisting of: C1-6 alkyl, C1-6 haloalkyl, C1-6 alkoxy, hydroxy, halo, amino, oxo, thio or C1-6 thioalkyl, and A is an amide of formula -C(O)-NH-R5, wherein R5 is selected from the group consisting of: C1-8 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C6 or 10 aryl or C7-16 aralkyl; or A is a carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  本发明包括在体外和细胞检测中对丙型肝炎病毒 NS3 蛋白酶具有活性的式 I 大环化合物。 其中 W 是 CH 或 N；R21 是 H、卤代、C1-6 烷基、环烷基、卤代烷基、C1-6 烷氧基、环烷氧基、羟基或 N(R23)2，其中每个 R23 独立地是 H、C1-6 烷基或环烷氧基；R22 是 H、卤素、C1-6 烷基、C3-6 环烷基、C1-6 卤代烷基、C1-6 硫代烷基、C1-6 烷氧基、C3-6 环烷氧基、C2-7 烷氧基烷基、C3-6 环烷基、C6 或 10 芳基或 Het，其中 Het 是含有一至四个选自氮、氧和硫的杂原子的五元、六元或七元饱和或不饱和杂环；所述环烷基、芳基或 Het 被 R24 取代，其中 R24 是 H、C1-6 烷基、C3-6 环烷基、C1-6 烷氧基、C3-6 环烷氧基、NO2、N(R25)2、NH-C(O)-R25 或 NH-C(O)-NH-R25，其中每个 R25 独立地是：H、C1-6 烷基或 C3-6 环烷基；或 R24 是 NH-C(O)-OR26，其中 R26 是 C1-6 烷基或 C3-6 环烷基；R3 是羟基、NH2 或式-NH-R31 的基团，其中 R31 是 C6 或 10 芳基、杂芳基、-C(O)-R32、-C(O)-OR32 或-C(O)-NHR32，其中 R32 是：C1-6烷基或C3-6环烷基； D是5至10原子的饱和或不饱和亚烷基链，可任选含有1至3个独立选自以下的杂原子： O、S或N-R41，其中R41是H、C1-6烷基、环烷基或-C(O)-R42，其中R42是C1-6烷基、环烷基或C6或10芳基； R4是H或在所述链D的任一碳原子上的1至3个取代基，所述取代基独立选自以下组成的组：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤代、氨基、氧代、硫代或 C1-6 硫代烷基，以及 A 是式-C(O)-NH-R5 的酰胺，其中 R5 选自由下列组成的组C1-8 烷基、C3-6 环烷基、C6 或 10 芳基或 C7-16 芳烷基；或 A 是羧酸或其药学上可接受的盐或酯。