(S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-8-(5-((S)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione | 1222490-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-8-(5-((S)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione
• 英文别名: (6aS)-3-[5-[[(6aS)-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-8-(4-aminophenyl)-2-methoxy-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 1222490-93-8
• 化学式: C₅₆H₇₁N₅O₁₁Si₂
• 分子量: 1046.38
• InChiKey: BPKCXFMYNAGQAU-CRKOEVGVSA-N

物化性质

• 沸点：
  1121.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.75
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-8-(5-((S)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione 在 锂硼氢 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到(S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-8-(5-((S)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-5,11a-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。

  公开号：

  WO2010043880A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1'-[[(pentane-1,5-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 、 4-甲氧基苯硼酸 、 4-氨基苯硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 以34%的产率得到(S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-8-(5-((S)-7-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)pentyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。

  公开号：

  WO2010043880A1

文献信息

• UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Howard Philip Wilson

  公开号：US20110196148A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Claimed are unsymmetrical Pyrrolobenzodiazepine-dimers (PBD-dimers) of formula (I), that are unsymmetrical due at least to the values that the variables R 12 and R 2 represent. Formula (I), wherein: R 2 is of formula (II), where A is a C 5-7 aryl group, X is selected from the group comprising: OH, SH, CO 2 H, COH, N═C═O, NHR N , wherein R N is selected from the group comprising H and C 1-4 alkyl, and (OC 2 H 4 ) m OCH 3 , where m is 1 to 3, and either: (i) Q 1 is a single bond, and Q 2 is selected from a single bond and —Z—(CH 2 ) m —, where Z is selected from a single bond, O, S and NH and n is from 1 to 3; or (ii) Q 1 is —CH═CH—, and Q 2 is a single bond; R 12 is a C 5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C 1-7 alkyl, C 3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C 1-3 alkylene. The other variables are as defined in the claims. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases.

  所述的是公式（I）的非对称吡咯并苯并二氮杂环双聚物（PBD-二聚体），其非对称性至少由变量R12和R2所代表的值决定。公式（I）中：R2为公式（II）的结构，其中A为C5-7芳基基团，X选自包括：OH、SH、CO2H、COH、N═C═O、NHRN的群，其中RN选自包括H和C1-4烷基的群，以及（OC2H4）mOCH3，其中m为1至3，并且要么：（i）Q1为单键，Q2选自单键和—Z—（CH2）m—，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；要么（ii）Q1为—CH═CH—，Q2为单键；R12为C5-10芳基基团，可选择地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环基和双氧-C1-3烷基。其他变量如权利要求所定义。所述化合物用于治疗增殖性疾病。
• TARGETED PYRROLOBENZODIAZAPINE CONJUGATES
  申请人：Howard Philip Wilson

  公开号：US20130028919A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided are Conjugate comprising PBDs conjugated to a targeting agent and methods of using such PBDs.

  提供了一种包含PBDs与靶向剂结合的共轭物，并提供了使用这种PBDs的方法。
• Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepine-dimers for treatment of proliferative diseases
  申请人：Howard Philip Wilson

  公开号：US08592576B2

  公开（公告）日：2013-11-26

  Claimed are unsymmetrical Pyrrolobenzodiazepine-dimers (PBD-dimers) of formula (I), that are unsymmetrical due at least to the values that the variables R12 and R2 represent. Formula (I), wherein: R2 is of formula (II), where A is a C5-7 aryl group, X is selected from the group comprising: OH, SH, CO2H, COH, N═C═O, NHRN, wherein RN is selected from the group comprising H and C1-4 alkyl, and (OC2H4)mOCH3, where m is 1 to 3, and either: (i) Q1 is a single bond, and Q2 is selected from a single bond and —Z—(CH2)n—, where Z is selected from a single bond, O, S and NH and n is from 1 to 3; or (ii) Q1 is —CH═CH—, and Q2 is a single bond; R12 is a C5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C1-7 alkyl, C3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C1-3 alkylene. The other variables are as defined in the claims. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases.

  本发明涉及一种公式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂环二聚体（PBD-二聚体），由于变量R12和R2所代表的值至少是不对称的，因此该二聚体也是不对称的。其中，公式(I)中：R2为公式(II)，其中A为C5-7芳基基团，X选自包括：OH、SH、CO2H、COH、N═C═O、NHRN（其中RN选自H和C1-4烷基），以及（OC2H4）mOCH3（其中m为1至3），且为以下两种情况之一：（i）Q1为单键，Q2选自单键和—Z—（CH2）n—（其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3）；或（ii）Q1为—CH═CH—，Q2为单键；R12为C5-10芳基基团，可选地被来自以下基团的一个或多个取代基所取代：卤、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3烷基。其他变量如权利要求所定义。该化合物对于治疗增殖性疾病具有用处。
• Targeted pyrrolobenzodiazapine conjugates
  申请人：Howard Philip Wilson

  公开号：US09242013B2

  公开（公告）日：2016-01-26

  Provided are Conjugate comprising PBDs conjugated to a targeting agent and methods of using such PBDs.

  提供了包括与靶向剂共轭的PBD的共轭物和使用这种PBD的方法。