(2S,4S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methanesulphonyloxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1011347-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methanesulphonyloxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-t-butoxycarbonyl-4(S)-t-butyldimethylsilyloxy-2(S)-methanesulfonyloxy methyl pyrrolidine；tert-butyl (2S,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(methylsulfonyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1011347-76-4
• 化学式: C₁₇H₃₅NO₆SSi
• 分子量: 409.62
• InChiKey: NPAHVNPWHLQLNI-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methanesulphonyloxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(((S)-6-oxo-4-phenyl-2-thioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-氟和4-羟基吡咯烷-thioxotetrahydropyrimidinones：盐水中绿色不对称转化的有机催化剂。

  摘要：

  两者的合成反式-和顺pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone轴承任一个氟或羟基的-diastereomers被完成。测试了这些新化合物在各种不对称有机转化中的催化性能，并与第一代催化剂进行了比较。已经发现，新型催化剂可以在不使用有机溶剂的情况下，并且通过使用几乎化学计量的试剂，可以有效地催化盐水中的反应。因此，通过简单的提取就可以分离出产物，从而避免了以极高的收率，非对映选择性和对映选择性使用色谱法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00283
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (2S,4S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methanesulphonyloxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-氟和4-羟基吡咯烷-thioxotetrahydropyrimidinones：盐水中绿色不对称转化的有机催化剂。

  摘要：

  两者的合成反式-和顺pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone轴承任一个氟或羟基的-diastereomers被完成。测试了这些新化合物在各种不对称有机转化中的催化性能，并与第一代催化剂进行了比较。已经发现，新型催化剂可以在不使用有机溶剂的情况下，并且通过使用几乎化学计量的试剂，可以有效地催化盐水中的反应。因此，通过简单的提取就可以分离出产物，从而避免了以极高的收率，非对映选择性和对映选择性使用色谱法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00283

文献信息

• [EN] MACROCYLIC PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE MACROCYCLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015150557A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The present invention relates to substituted macrocylic pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention have EF2K inhibitory activity and optionally also Vps34 inhibitory activity. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）的取代大环嘧啶衍生物，其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物具有EF2K抑制活性，还可能具有Vps34抑制活性。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明涉及低分子量肽类化合物，其抑制法尼酰-蛋白转移酶。此外，这些化合物与先前描述的单肽或二肽类似物不同，这些类似物是抑制法尼酰-蛋白转移酶的，因为它们没有硫醇基团。缺乏硫醇具有独特的优点，可改善动物的药代动力学行为，预防硫醇依赖性化学反应，如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键，以及减少系统毒性。此外，本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。
• Method of treating cancer
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06103487A1

  公开（公告）日：2000-08-15

  The instant invention provides for a method of inhibiting prenyl-protein transferases and treating cancer which comprises administering to a mammal a prenyl-protein transferase inhibitor which is efficacious in vivo as an inhibitor of geranylgeranyl-protein transferase type I (GGTase-I). The invention also provides for a method of inhibiting farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I by administering a compound that is a dual inhibitor of both of those prenyl-protein transferases. The invention also provides for a method of identifying such a compound, the method comprising a modified inhibitory assay that incorporates a modulator anion that alters the in vitro potency of prenyl-protein transferase inhibitors in a way that predicts their potency in vivo, thus providing convenient identification of compounds that possess such in vivo activity.

  本发明提供了一种抑制异戊二烯基-蛋白质转移酶并治疗癌症的方法，包括向哺乳动物内部给予一种在体内作为异戊二烯基-蛋白质转移酶I型（GGTase-I）抑制剂有效的异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂。本发明还提供了一种通过给予既是两种异戊二烯基-蛋白质转移酶的双重抑制剂的化合物来抑制法尼酰-蛋白质转移酶和异戊二烯基-蛋白质转移酶I型的方法。本发明还提供了一种识别这种化合物的方法，该方法包括一种修改的抑制性测定，其中包含一种调节阴离子，该阴离子改变了体外异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂的效力，以预测它们在体内的效力，因此提供了方便识别具有这种体内活性的化合物的方法。
• 4-Fluoro and 4-Hydroxy Pyrrolidine-thioxotetrahydropyrimidinones: Organocatalysts for Green Asymmetric Transformations in Brine
  作者：Nikolaos Kaplaneris、Giorgos Koutoulogenis、Marianna Raftopoulou、Christoforos G. Kokotos

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00283

  日期：2015.6.5

  The synthesis of both trans- and cis-diastereomers of pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone bearing either a fluorine or a hydroxyl group was accomplished. The new compounds were tested for their catalytic properties in a variety of asymmetric organic transformations and compared with the first generation catalyst. It was found that the new catalysts could efficiently catalyze the reactions in

  两者的合成反式-和顺pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone轴承任一个氟或羟基的-diastereomers被完成。测试了这些新化合物在各种不对称有机转化中的催化性能，并与第一代催化剂进行了比较。已经发现，新型催化剂可以在不使用有机溶剂的情况下，并且通过使用几乎化学计量的试剂，可以有效地催化盐水中的反应。因此，通过简单的提取就可以分离出产物，从而避免了以极高的收率，非对映选择性和对映选择性使用色谱法。