Benzyl 7-(methoxymethoxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate | 1239437-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: Benzyl 7-(methoxymethoxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[7-(methoxymethoxy)-8-methyl-2-oxochromen-3-yl]carbamate
• CAS: 1239437-76-3
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₆
• 分子量: 369.374
• InChiKey: DOAQNZRGNCVPRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzyl 7-(methoxymethoxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate 在 盐酸 、 乙酸酐 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以51%的产率得到4-乙酰氧基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE

  摘要：

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。

  公开号：

  US20110082098A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-双(甲氧基甲氧基)苯 在 四丁基氟化铵 、 碘 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Benzyl 7-(methoxymethoxy)-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE

  摘要：

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。

  公开号：

  US20110082098A1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Noviose Replacements on Novobiocin That Manifest Antiproliferative Activity
  作者：Huiping Zhao、Bhaskar Reddy Kusuma、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ml100070r

  日期：2010.10.14

  Structural modifications to the coumarin core and benzamide side chain of novobiocin have successfully transformed the natural product from a selective DNA gyrase inhibitor into a potent inhibitor of the Hsp90 C-terminus. However, no structure−activity relationship studies have been conducted on the noviose appendage, which represents the rate-limiting synthon in the preparation of analogues. Therefore

  对新生霉素的香豆素核心和苯甲酰胺侧链的结构修饰已成功将天然产物从选择性 DNA 促旋酶抑制剂转化为 Hsp90 C 端的有效抑制剂。然而，没有对 noviose 附属物进行构效关系研究，它代表了类似物制备中的限速合成子。因此，合成并评估了一系列糖模拟物和非糖衍生物，以鉴定表现出 Hsp90 抑制作用的简化化合物。对两种乳腺癌细胞系的评估表明，用简化的烷基胺替代立体化学复合物 noviose 增加了抗增殖活性，导致新生霉素类似物的 IC 50值在中纳摩尔范围内。
• NOVOBIOCIN ANALOGUES HAVING MODIFIED SUGAR MOIETIES
  申请人：Blagg Brian S. J.

  公开号：US20120252745A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The disclosure provides novobiocin analogues with noviose replacements which are useful as Hsp90 inhibitors in the treatment of cancer.

  本公开提供了具有替代noviose的诺维菌素类似物，其在癌症治疗中作为Hsp90抑制剂是有用的。
• Novobiocin analogues having modified sugar moieties
  申请人：Blagg Brian S. J.

  公开号：US09120774B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  The disclosure provides novobiocin analogues with noviose replacements which are useful as Hsp90 inhibitors in the treatment of cancer.

  该披露提供了替代noviose的新比素类似物，可用于治疗癌症中的Hsp90抑制剂。
• US9120774B2
  申请人：——

  公开号：US9120774B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• [EN] NOVOBIOCIN ANALOGUES HAVING MODIFIED SUGAR MOIETIES<br/>[FR] ANALOGUES DE NOVOBIOCINE COMPORTANT DES GROUPES FONCTIONNELS GLUCIDIQUES MODIFIÉS
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2010096650A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The disclosure provides novobiocin analogues with noviose replacements which are useful as Hsp90 inhibitors in the treatment of cancer.