(R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nω-tert-butoxycarbonyl-Nα-(2,2-diphenylacetyl)argininamide | 1068148-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nω-tert-butoxycarbonyl-Nα-(2,2-diphenylacetyl)argininamide
• 英文别名: tert-butyl N-[N'-[(4R)-4-[(2,2-diphenylacetyl)amino]-5-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]methylamino]-5-oxopentyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1068148-44-6
• 化学式: C₃₆H₄₇N₅O₅
• 分子量: 629.8
• InChiKey: VPSYACFIJQBUBG-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nω-tert-butoxycarbonyl-Nα-(2,2-diphenylacetyl)argininamide 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-((R)-9-amino-4-(2,2-diphenylacetamido)-1-(4-hydroxyphenyl)-3,11,18-trioxo-2,8,10,12,17-pentaazahenicos-9-en-21-yl)-2-((1E,3E)-4-(4-(dimethylamino)phenyl)buta-1,3-dienyl)benzo[d]thiazol-3-ium hydrotrifluoroacetate trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  红色荧光精氨酸酰胺型NPY Y 1受体拮抗剂作为药理工具

  摘要：

  荧光标记的NPY Y 1受体（Y 1 R）配体是通过将吡啶鎓和花青染料与精氨酸酰胺型Y 1 R拮抗剂核心结构通过连接子连接起来而合成的，所述连接子覆盖了连接在胍基上的各种长度和化学性质。最有前途的荧光探针的Y 1 R亲和力（放射性配体结合）和拮抗活性（钙测定）在1到2位数纳摩尔范围内。这些化合物在测定条件下稳定且适合检测Y 1通过共聚焦显微镜检查活细胞中的Rs。为了通过将发射转移到近红外来提高信噪比，合成了一种新的苯并噻唑鎓型荧光花青染料（UR-DE99），并通过一个氨基甲酰基连接剂连接到母体拮抗剂上，生成了高强度的UR-MK131。强效荧光Y 1 R探针，也已成功应用于流式细胞仪中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.045
• 作为产物：
  描述：

  N-diphenylacetoxysuccinimide 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 sodium carbonate 、 二乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 100.5h， 生成 (R)-N-(4-tert-butoxybenzyl)-Nω-tert-butoxycarbonyl-Nα-(2,2-diphenylacetyl)argininamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Binding Affinity of Fluorine Containing NG-acyl and -sulfonyl BIBP3226 Derivatives: Ligands for the NPY Y1 Receptor

  摘要：

  神经肽 Y（NPY）受体在多种肿瘤中含量丰富，因此是肿瘤成像和治疗的分子靶点，尤其是通过使用放射性标记分子。我们制备了 NPY 受体拮抗剂 BIBP3226 的 NG 取代衍生物，旨在改善其当前的可用性，并将正电子发射放射性同位素用于正电子发射断层扫描（PET）放射性药物的开发。BIBP3226 衍生物的制备分为七个步骤，同时保留了至关重要的氨基酸手性。酰基衍生物保留了可接受的配体结合力，而磺酰衍生物则几乎完全丧失了结合亲和力。

  DOI：

  10.1071/ch15569

文献信息

• Conformations, Conformational Preferences, and Conformational Exchange of N′-Substituted <i>N</i>-Acylguanidines: Intermolecular Interactions Hold the Key
  作者：Roland Kleinmaier、Max Keller、Patrick Igel、Armin Buschauer、Ruth M. Gschwind

  DOI：10.1021/ja103756y

  日期：2010.8.18

  Guanidine and acylguanidine groups are crucial structural features of numerous biologically active compounds. Depending on the biological target, acylguanidines may be considered as considerably less basic bioisosteres of guanidines with improved pharmacokinetics and pharmacodynamics, as recently reported for N'-monoalkylated N-acylguanidines as ligands of G-protein-coupled receptors (GPCRs). The molecular

  胍和酰基胍基团是许多生物活性化合物的关键结构特征。根据生物学靶点，酰基胍可被认为是具有改善的药代动力学和药效学的胍的碱性生物等排体，如最近报道的 N'-单烷基化 N-酰基胍作为 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的配体。酰基胍增强配体-受体相互作用的分子基础尚不清楚。到目前为止，关于它们的构象偏好只报道了少数且相互矛盾的结果。在这项研究中，通过 NMR 研究了四个未质子化和七个质子化的单烷基化酰基胍与多达六个阴离子和双膦酸盐镊子的构象、构象偏好和构象交换。此外，还研究了酰基胍盐中受体特性、二甲基亚砜微溶剂化以及不同酰基和烷基取代基的影响。在整个研究中，仅检测到八种可能的酰基胍构象中的两种，与化合物、阴离子或所用溶剂无关。首次表明，与阴离子、溶剂分子或仿生受体的分子间相互作用的强度和数量决定了构象偏好和交换率。最近提出的一种和两种新的晶体结构类似于在溶液中观察到的构象偏好。因此，在结构多样的化
• Prototypic ¹⁸F-Labeled Argininamide-Type Neuropeptide Y Y₁R Antagonists as Tracers for PET Imaging of Mammary Carcinoma
  作者：Max Keller、Simone Maschauer、Albert Brennauer、Philipp Tripal、Norman Koglin、Ralf Dittrich、Günther Bernhardt、Torsten Kuwert、Hans-Jürgen Wester、Armin Buschauer、Olaf Prante

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00467

  日期：2017.3.9

  The neuropeptide Y (NPY) Y1 receptor (Y1R) selective radioligand (R)-Nα-(2,2-diphenylacetyl)-Nω-[4-(2-[18F]fluoropropanoylamino)butyl]aminocarbonyl-N-(4-hydroxybenzyl)argininamide ([18F]23), derived from the high-affinity Y1R antagonist BIBP3226, was developed for imaging studies of Y1R-positive tumors. Starting from the argininamide core bearing amine-functionalized spacer moieties, a series of fluoropropanoylated

  神经肽Y（NPY）Y1受体（Y1R）选择性放射性配体（R）-Nα-（2,2-二苯基乙酰基）-Nω-[4-（2- [18F]氟丙酰基氨基）丁基]氨基羰基-N-（4-羟基苄基精氨酸酰胺（[18F] 23）衍生自高亲和力的Y1R拮抗剂BIBP3226，用于Y1R阳性肿瘤的影像学研究。从带有胺官能化间隔基部分的精氨酰胺核心开始，合成了一系列氟丙酰基化和氟苯甲酰基化的衍生物，并研究了其Y1R亲和力。氟丙酰基化衍生物23显示出高亲和力（Ki ＝ 1.3nM）和对Y1R的选择性。放射性合成是通过18F-氟丙酰基化完成的，得到的[18F] 23在小鼠中具有出色的稳定性；然而，生物分布研究显示，肝胆清除率明显升高，胆囊中的积累率很高（> 100％ID / g）。尽管存在不利的生物分布，[18F] 23已成功用于裸鼠中Y1R阳性MCF-7肿瘤的成像。因此，我们建议[18F] 23作为设计具有最佳物理化学性质的
• Guanidine−Acylguanidine Bioisosteric Approach in the Design of Radioligands: Synthesis of a Tritium-Labeled <i>N</i>^G-Propionylargininamide ([³H]-UR-MK114) as a Highly Potent and Selective Neuropeptide Y Y₁ Receptor Antagonist
  作者：Max Keller、Nathalie Pop、Christoph Hutzler、Annette G. Beck-Sickinger、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/jm801018u

  日期：2008.12.25

  tritium-labeled NPY Y(1) receptor (Y(1)R) antagonist (K(B): 0.8 nM, calcium assay, HEL cells) derived from the (R)-argininamide BIBP 3226, is reported. The radioligand binds with high affinity (K(D), saturation: 1.2 nM, kinetic experiments: 1.1 nM, SK-N-MC cells) and selectivity for Y(1)R over Y(2), Y(4), and Y(5) receptors. The title compound is a useful pharmacological tool for the determination of Y(1)R ligand

  （R）-Nα-（2,2-二苯基乙酰基）-N-（4-羟基苄基）-N（ω）-（[2,3-（3）H]-丙酰基）精氨酰胺的合成与表征（[（3）H] -UR-MK114），一种易于获得的tri标记的NPY Y（1）受体（Y（1）R）拮抗剂（K（B）：0.8 nM，钙测定，HEL细胞），其衍生自报道了（R）-精氨酰胺BIBP 3226。放射性配体具有高亲和力（K（D），饱和度：1.2 nM，动力学实验：1.1 nM，SK-N-MC细胞）结合，并且对Y（1）R的选择性高于Y（2），Y（4）和Y（5）受体。标题化合物是用于确定Y（1）R配体亲和力，定量Y（1）R结合位点和放射自显影的有用药理学工具。
• Dimeric argininamide-type neuropeptide Y receptor antagonists: Chiral discrimination between Y1 and Y4 receptors
  作者：Max Keller、Melanie Kaske、Tobias Holzammer、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.065

  日期：2013.11

  The structurally related peptides neuropeptide Y (NPY), peptide YY (PYY) and pancreatic polypeptide (PP) are endogenous agonists of the NPY receptor (YR) family, which in humans comprises four functionally expressed subtypes, designated Y1R, Y2R, Y4R and Y5R. Nonpeptide antagonists with high affinity and selectivity have been described for the Y1R, Y2R and Y5R, but such compounds are still lacking for the Y4R. In this work, the structures of the high affinity selective (R)-argininamide-type Y1R antagonists BIBP3226 and BIBO3304 were linked via the guanidine or urea moieties to give homo-dimeric argininamides with linker lengths ranging from 31 to 41 atoms. Interestingly, the twin compounds proved to be by far less selective for the Y1R than the R-configured monovalent parent compounds. The decrease in selectivity ratio was most pronounced for Y1R versus Y4R subtype, resulting in comparable affinities of bivalent ligands for Y1R and Y4R (e.g. UR-MK177 ((R, R)-49): K-i = 230 nM (Y1R) and 290 nM (Y4R)). With a Ki value of 130 nM and a K-b value of 20 nM, UR-MK188 ((R,R)-51) was superior to all Y4R antagonists known to date. The S, S-configured optical antipodes of UR-MK177 and UR-MK188 (UR-MEK381 ((S, S)-49) and UR-MEK388 ((S,S)-51)) were synthesized to investigate the stereochemical discrimination by the different receptor subtypes. Whereas preference for R, R-configured argininamides was characteristic of the Y1R, stereochemical discrimination by the Y4R was not observed. This may pave the way to selective Y4R antagonists. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Red-fluorescent argininamide-type NPY Y1 receptor antagonists as pharmacological tools
  作者：Max Keller、Daniela Erdmann、Nathalie Pop、Nikola Pluym、Shangjun Teng、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.045

  日期：2011.5

  Fluorescently labelled NPY Y1 receptor (Y1R) ligands were synthesized by connecting pyrylium and cyanine dyes with the argininamide-type Y1R antagonist core structure by linkers, covering a wide variety in length and chemical nature, attached to the guanidine group. The most promising fluorescent probes had Y1R affinities (radioligand binding) and antagonistic activities (calcium assay) in the one-

  荧光标记的NPY Y 1受体（Y 1 R）配体是通过将吡啶鎓和花青染料与精氨酸酰胺型Y 1 R拮抗剂核心结构通过连接子连接起来而合成的，所述连接子覆盖了连接在胍基上的各种长度和化学性质。最有前途的荧光探针的Y 1 R亲和力（放射性配体结合）和拮抗活性（钙测定）在1到2位数纳摩尔范围内。这些化合物在测定条件下稳定且适合检测Y 1通过共聚焦显微镜检查活细胞中的Rs。为了通过将发射转移到近红外来提高信噪比，合成了一种新的苯并噻唑鎓型荧光花青染料（UR-DE99），并通过一个氨基甲酰基连接剂连接到母体拮抗剂上，生成了高强度的UR-MK131。强效荧光Y 1 R探针，也已成功应用于流式细胞仪中。