21-乙酰氧基-6Alpha,9Alpha二氟-11Β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮 | 2326-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-乙酰氧基-6Alpha,9Alpha二氟-11Β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮
• 中文别名: 二氟泼尼酯杂质；21-乙酰氧基-6Α,9Α二氟-11Β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮；-二氟-11&beta；,21-二羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯；-二氟
• 英文名称: acetic acid 2-((6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxo-ethyl ester
• 英文别名: 6alpha,9-Difluoro-11beta,21-dihydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate；[2-[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S)-6,9-difluoro-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,11,12,14,15-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 2326-26-3
• 化学式: C₂₃H₂₆F₂O₅
• 分子量: 420.453
• InChiKey: YXASFOVLXBFEEU-LKVAYOKUSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-210 °C
• 沸点：
  551.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

化学性质：结晶。

用途：肤轻松醋酸酯中间体。

生产方法：可从11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（即表氢化可的松）出发，依次进行以下步骤：在21位羟基乙酰化、11位羟基磺酰化并脱除对甲苯磺酸形成9(11)-双键、17位羟基乙酰化、6β位氟化并水解，生成6β-氟-17α,21-二羟基孕甾-4,-9(11)-二烯-3,20-二酮17α,21-二醋酸酯。随后，通过转位形成6α-氟9(11)双键环氧化，并与氟化氢加成得到6α,9α二氟-11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮17α,21-二醋酸酯。最后，经消除（脱氢形成1位双键）和(16,17)-位消除（脱去醋酸），最终制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-乙酰氧基-6Alpha,9Alpha二氟-11Β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮 在 potassium permanganate 、 甲酸 、 高氯酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 醋酸氟轻松
  参考文献：
  名称：

  氟轻松的改进合成及6α,9α-氟化反应工艺研究

  摘要：

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。

  DOI：

  10.1246/cl.170923
• 作为产物：
  描述：

  6α,9-二氟-11β,17,21-三羟基孕-1,4-二烯-3,20-二酮17,21-二(乙酸酯) 在 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以60.0 g的产率得到21-乙酰氧基-6Alpha,9Alpha二氟-11Β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  氟轻松的改进合成及6α,9α-氟化反应工艺研究

  摘要：

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。

  DOI：

  10.1246/cl.170923

文献信息

• [EN] ANTI-HUMAN VISTA ANTIBODIES AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-VISTA HUMAINS ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：IMMUNEXT INC

  公开号：WO2021216913A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The invention provides anti-VISTA antibody drug conjugates which may be used for targeted delivery of anti-inflammatory agents such as steroids to immune cells, e.g., myeloid cells. The invention also provides methods of using anti-VISTA antibody drug conjugates in the treatment of inflammatory and/or autoimmune conditions and/or for alleviating the toxicity of anti-inflammatory agents such as steroids.

  本发明提供了抗VISTA抗体药物偶联物，可用于针对免疫细胞（例如，髓系细胞）的靶向递送抗炎剂，例如类固醇。本发明还提供了在治疗炎症和/或自身免疫状况以及/或减轻抗炎剂（如类固醇）的毒性中使用抗VISTA抗体药物偶联物的方法。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：GHIDINI Eleonora

  公开号：US20110201580A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to novel anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising them, combinations and therapeutic uses thereof. More particularly, the invention relates to glucocorticosteroids that are derivatives of pyrrolidine.

  本发明涉及新型糖皮质激素系列的抗炎和抗过敏化合物，制备此类化合物的方法，包含它们的药物组合物，它们的组合和治疗用途。更具体地，本发明涉及吡咯烷衍生物的糖皮质激素。
• ISOXAZOLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Armani Elisabetta

  公开号：US20110065678A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Novel glucocorticosteroids that are derivatives of isoxazolidine are useful as anti-inflammatory and antiallergic compounds.

  新型糖皮质类固醇衍生物异噁唑啉具有抗炎和抗过敏作用。
• [EN] ANTI -INFLAMMATORY STEROIDS CONDENSED IN POSITION 16,17 WITH PYRROLIDINE RING<br/>[FR] STÉROÏDES ANTI-INFLAMMATOIRES CONDENSÉS EN POSITION 16,17 AVEC UN CYCLE PYRROLIDINE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2013017374A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention relates to novel anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising them, combinations and therapeutic uses thereof. More particularly, the invention relates to glucocorticosteroids that are derivatives of pyrrolidine.

  本发明涉及糖皮质类固醇系列的新型抗炎和抗过敏化合物，以及制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、以及它们的联合和治疗用途。更具体地说，该发明涉及是吡咯烷衍生物的糖皮质类固醇。
• Pyrrolidine compounds,pharmaceutical compositions containing the same, devices containing the same, and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease by administering the same
  申请人：Ghidini Eleonora

  公开号：US08481517B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The present invention relates to novel anti-inflammatory and antiallergic compounds of the glucocorticosteroid series, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising them, combinations and therapeutic uses thereof. More particularly, the invention relates to glucocorticosteroids that are derivatives of pyrrolidine.

  本发明涉及糖皮质激素系列的新型抗炎和抗过敏化合物，制备这种化合物的方法，包含它们的药物组合物以及它们的治疗用途。更具体地说，本发明涉及吡咯烷衍生物的糖皮质激素。