21-乙酰氧基-11beta-羟基-16alpha,17alpha-丙基甲基烯二氧代孕甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮 | 51333-05-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-乙酰氧基-11beta-羟基-16alpha,17alpha-丙基甲基烯二氧代孕甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮
• 中文别名: 21-乙酰氧基-11β-羟基-16α，17α-丙基亚甲基二氧戊烯-1,4-二烯-3,20-二酮；布地奈德杂质K
• 英文名称: 2-((6aR,6bS,7S,8aS,8bS,11aR,12aS,12bS)-7-hydroxy-6a,8a-dimethyl-4-oxo-10-propyl-2,4,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-dodecahydro-1H-naphtho[2',1':4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-8b-yl)-2-oxoethyl acetate
• 英文别名: 21-(acetyloxy)-16α,17α--11β-hydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione；Budesonide 21-acetate；[2-[(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12S,13R)-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-6-propyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 51333-05-2
• 化学式: C₂₇H₃₆O₇
• 分子量: 472.579
• InChiKey: QZIYSFVNRMBENV-PONRWWDOSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158°C (dec.)
• 沸点：
  611.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-乙酰氧基-11beta-羟基-16alpha,17alpha-丙基甲基烯二氧代孕甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 以8.5 g的产率得到左布地奈德
  参考文献：
  名称：

  布地奈德的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种布地奈德的制备方法，包括如下步骤：(1)先将式(1)所示的16alpha‑羟基泼尼松龙醋酸酯，进行正丁醛缩合，获得布地奈德粗品，(2)然后再水解21位醋酸酯，(3)然后从反应产物中收集产品布地奈德；本发明避免了不稳定性中间体16alpha‑羟基泼尼松龙。生产上易于操作可控，布地奈德的总收率也大为提高。反应式如下：

  公开号：

  CN105111273B
• 作为产物：
  描述：

  21-Acetoxy-11-oxo-16a,17a-propylmethylenedioxpregna-1,4-diene-3,20-dione 以95的产率得到21-乙酰氧基-11beta-羟基-16alpha,17alpha-丙基甲基烯二氧代孕甾烷-1,4-二烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种布地奈德的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种布地奈德的制备方法。泼尼松Ⅰ和醋酐Ⅱ反应生成17,21‑二乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅲ，Ⅲ于无水溶剂中脱酯得21‑乙酰氧基‑1,4,16‑孕甾三烯‑3,11,20‑三酮Ⅳ，Ⅳ氧化得16α,17α‑二羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅴ，Ⅴ和正丁醛Ⅵ缩合得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,11,20‑三酮Ⅶ，Ⅶ还原得16α,17α‑22(R,S)丙基亚甲基二氧‑11β‑羟基‑21‑乙酰氧基‑1,4‑孕甾二烯‑3,20‑二酮Ⅷ，Ⅷ碱催化得布地奈德Ⅸ。本发明方法适合工业化生产。

  公开号：

  CN105061549B

文献信息

• [EN] PHOSPHATE BASED LINKERS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS À BASE DE PHOSPHATES POUR INTRODUCTION INTRACELLULAIRE DE CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015153401A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

  描述了一种具有可调稳定性的磷酸酯基连接剂，用于药物共轭物的细胞内传递。这种磷酸酯基连接剂包括一个磷酸单酯、磷酸二酯、磷酸三酯或磷酸四酯基团（磷酸基团）和一个连接臂，包括一个调节元素和可选的间隔物。有效载荷以共价键连接到连接臂的远端的磷酸基团上，连接臂的近端的功能基团以共价键连接到细胞特异性靶向配体，如抗体。这些磷酸酯基连接剂在血液和细胞内环境（例如溶酶体区）中具有不同和可调的稳定性。
• Phosphate based linkers for intracellular delivery of drug conjugates
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10550190B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

  本文描述了用于细胞内输送药物共轭物的稳定性可调的磷酸盐基连接体。磷酸盐基连接体包括一个单磷酸、二磷酸、三磷酸或四磷酸基团（磷酸盐基团）和一个连接臂，连接臂包括一个调谐元件和可选的间隔物。有效载荷与连接臂远端磷酸基团共价连接，连接臂近端官能团与细胞特异性靶向配体（如抗体）共价连接。这些基于磷酸盐的连接体在血液与细胞内环境（如溶酶体区）中具有不同的可调稳定性。
• 一种布地奈德中间体的制备方法
  申请人：湖南醇健制药科技有限公司

  公开号：CN115819487A

  公开（公告）日：2023-03-21

  本申请涉及一种布地奈德中间体的制备方法。本申请的布地奈德中间体的制备方法包括氧化反应、溴羟反应、脱溴反应、水解反应四个步骤，其以醋酸四烯物为起始原料，经过上述四个步骤即可制备高纯度的布地奈德关键中间体，具有步骤短、反应操作简单、产物纯度高和收率高等特点。
• Kroszczynski, Wojciech; Olszewska, Ewa, Acta poloniae pharmaceutica, 1998, vol. 55, # 4, p. 331 - 332
  作者：Kroszczynski, Wojciech、Olszewska, Ewa

  DOI：——

  日期：——
• ORAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
  申请人：Aktiebolaget Draco

  公开号：EP0502092B1

  公开（公告）日：1995-07-26