(R)-1-(5'-fluoro-2'-methoxybiphenyl-4-yl)-ethylamine | 943152-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(5'-fluoro-2'-methoxybiphenyl-4-yl)-ethylamine
• 英文别名: (R)-1-(5'-fluoro-2'-methoxy-biphenyl-4-yl)-ethylamine；(1R)-1-[4-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)phenyl]ethanamine
• CAS: 943152-44-1
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO
• 分子量: 245.297
• InChiKey: CZHBHKZNNMLANV-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(5'-fluoro-2'-methoxybiphenyl-4-yl)-ethylamine 、 2,4-二氟苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-3,4-Difluoro-N-[1-(5'-fluoro-2'-methoxy-biphenyl-4-yl)-ethyl]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Compounds with medicinal effects due to interaction with the glucocorticoid receptor

  摘要：

  该发明提供了具有以下结构的化合物，符合以下式I的结构：其中：X是碳或氮原子；Ar是苯基或杂环芳香环；R1是氢、卤素、CN或(1C-4C)烷基；R2是氢、卤素或可选氟化的(1C-3C)烷氧基；R3和R5分别是氢、可选卤代的(1C-4C)烷基、可选卤代的(1C-4C)烷氧基、可选卤代的芳基(1C-4C)烷氧基、可选卤代的(1C-4C)烯基或羟甲基；R4是氢、卤素、可选卤代的(1C-4C)烷氧基或可选卤代的芳基(1C-4C)烷氧基；R6是氢、苄基，可选用一个或多个卤素或(1C-4C)烷基取代，或R6是可选卤代的(1C-4C)烷基；每个R7独立地是氢、卤素、可选卤代的(1C-4C)烷基或可选卤代的(1C-4C)烷氧基，以及其药用合适的酸盐，用作糖皮质激素受体调节剂，特别用于治疗中枢神经系统疾病。

  公开号：

  US20070149577A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(5-Fluoro-2-methoxyphenyl)phenyl]ethanone 在 glucose dehydrogenase 、 a-无水葡萄糖酯 、 D-丙氨酸 、 磷酸吡哆醛 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 L-lactate dehydrogenase 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  胺转氨酶从外瓶Xenobiotica -水晶结构和折叠IV转氨酶的工程自然将转换联芳酮

  摘要：

  胺转氨酶经常用于从前手性酮开始生产手性胺。这些胺可以用作活性药物成分或药物前体。但是，当涉及大体积的酮底物（例如联芳基酮）时，胺转氨酶的使用仍然存在局限性。使用数据挖掘，一种来自Exophiala xenobiotica的（R）选择性胺转氨酶鉴定出可以将联芳基酮底物自然转化为相应的胺，转化率高达85％，对映选择性极好（> 99％ee）。获得的蛋白质晶体结构的分辨率为1.52Å，这使我们能够解释这种有趣的底物接受度。结构指导的蛋白质工程导致稳定性提高了五倍变体。此外，氨基酸交换T273S增加了活性并拓宽了底物范围，使各种联芳基酮的转化率高达99％以上。1-（4-（吡啶-3-基）苯基）乙酮在75 mM（15 g / L）上的制备性生物转化导致相应胺的分离收率达到96％。

  DOI：

  10.1021/acscatal.8b04524

文献信息

• Discovery and optimisation of a selective non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist
  作者：Angus R. Brown、Michael Bosies、Helen Cameron、John Clark、Angela Cowley、Mark Craighead、Moira A. Elmore、Alistair Firth、Richard Goodwin、Susan Goutcher、Emma Grant、Morag Grassie、Simon J.A. Grove、Niall M. Hamilton、Hannah Hampson、Alison Hillier、Koc-Kan Ho、Michael Kiczun、Celia Kingsbury、Steven G. Kultgen、Peter T.A. Littlewood、Scott J. Lusher、Susan MacDonald、Lorraine McIntosh、Theresa McIntyre、Ashvin Mistry、J. Richard Morphy、Olaf Nimz、Michael Ohlmeyer、Jack Pick、Zoran Rankovic、Brad Sherborne、Alasdair Smith、Michael Speake、Gayle Spinks、Fiona Thomson、Lynn Watson、Mark Weston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.054

  日期：2011.1

  High-throughput screening of 3.87 million compounds delivered a novel series of non-steroidal GR antagonists. Subsequent rounds of optimisation allowed progression from a non-selective ligand with a poor ADMET profile to an orally bioavailable, selective, stable, glucocorticoid receptor antagonist. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.
• US7960365B2
  申请人：——

  公开号：US7960365B2

  公开（公告）日：2011-06-14
• Amine Transaminase from <i>Exophiala Xenobiotica</i>—Crystal Structure and Engineering of a Fold IV Transaminase that Naturally Converts Biaryl Ketones
  作者：Aline Telzerow、Juraj Paris、Maria Håkansson、Javier González-Sabín、Nicolás Ríos-Lombardía、Martin Schürmann、Harald Gröger、Francisco Morís、Robert Kourist、Helmut Schwab、Kerstin Steiner

  DOI：10.1021/acscatal.8b04524

  日期：2019.2.1

  Amine transaminases are frequently used for the production of chiral amines starting from prochiral ketones. These amines can be applied as active pharmaceutical ingredients or drug precursors. However, there are still limitations to the use of amine transaminases when it comes to bulky ketone substrates, such as biaryl ketones. Using data mining, an (R)-selective amine transaminase from Exophiala

  胺转氨酶经常用于从前手性酮开始生产手性胺。这些胺可以用作活性药物成分或药物前体。但是，当涉及大体积的酮底物（例如联芳基酮）时，胺转氨酶的使用仍然存在局限性。使用数据挖掘，一种来自Exophiala xenobiotica的（R）选择性胺转氨酶鉴定出可以将联芳基酮底物自然转化为相应的胺，转化率高达85％，对映选择性极好（> 99％ee）。获得的蛋白质晶体结构的分辨率为1.52Å，这使我们能够解释这种有趣的底物接受度。结构指导的蛋白质工程导致稳定性提高了五倍变体。此外，氨基酸交换T273S增加了活性并拓宽了底物范围，使各种联芳基酮的转化率高达99％以上。1-（4-（吡啶-3-基）苯基）乙酮在75 mM（15 g / L）上的制备性生物转化导致相应胺的分离收率达到96％。
• Compounds with medicinal effects due to interaction with the glucocorticoid receptor
  申请人：Hamilton Morton Niall

  公开号：US20070149577A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The invention provides for compounds having the structure according to the formula I wherein: X is a carbon or nitrogen atom; Ar is phenyl or heteroaromatic ring; R 1 is hydrogen, halogen, CN or (1C-4C)alkyl; R 2 is hydrogen, halogen or optionally fluorinated (1C-3C)alkoxy; R 3 and R 5 are independently hydrogen, optionally halogenated (1C-4C)alkyl, optionally halogenated (1C-4C)alkoxy, optionally halogenated aryl(1C-4C)alkoxy, optionally halogenated (1C-4C)alkenyl or hydroxylmethyl; R 4 is hydrogen, halogen, optionally halogenated (1C-4C)alkoxy or optionally halogenated aryl(1C-4C)alkoxy; R 6 is hydrogen, benzyl, optionally substituted with one or more halogens or (1C-4C)alkyl, or R 6 is optionally halogenated (1C-4C)alkyl; each R 7 independently is hydrogen, halogen, optionally halogenated (1C-4C)alkyl or optionally halogenated (1C-4C)alkoxy and pharmaceutically suitable acid addition salts thereof for use as glucocorticoid receptor modulators, in particular for treatment of central nervous system disorders.

  该发明提供了具有以下结构的化合物，符合以下式I的结构：其中：X是碳或氮原子；Ar是苯基或杂环芳香环；R1是氢、卤素、CN或(1C-4C)烷基；R2是氢、卤素或可选氟化的(1C-3C)烷氧基；R3和R5分别是氢、可选卤代的(1C-4C)烷基、可选卤代的(1C-4C)烷氧基、可选卤代的芳基(1C-4C)烷氧基、可选卤代的(1C-4C)烯基或羟甲基；R4是氢、卤素、可选卤代的(1C-4C)烷氧基或可选卤代的芳基(1C-4C)烷氧基；R6是氢、苄基，可选用一个或多个卤素或(1C-4C)烷基取代，或R6是可选卤代的(1C-4C)烷基；每个R7独立地是氢、卤素、可选卤代的(1C-4C)烷基或可选卤代的(1C-4C)烷氧基，以及其药用合适的酸盐，用作糖皮质激素受体调节剂，特别用于治疗中枢神经系统疾病。