methyl 3-(2-phenyl-1H-indol-1-yl)propanoate | 57039-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2-phenyl-1H-indol-1-yl)propanoate
• 英文别名: Methyl 2-phenyl-1H-indole-1-propanoate；methyl 3-(2-phenylindol-1-yl)propanoate
• CAS: 57039-67-5
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: AGRUIMQQUWXRBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-phenyl-1H-indol-1-yl)propanoate 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以18%的产率得到3-(2-phenylindol-1-yl)propanehydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃方法发现虾毒素蛋白酶 Meprin α、Meprin β 和 Ovastacin 的杂芳族抑制剂

  摘要：

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000822
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吲哚 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67.3%的产率得到methyl 3-(2-phenyl-1H-indol-1-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃方法发现虾毒素蛋白酶 Meprin α、Meprin β 和 Ovastacin 的杂芳族抑制剂

  摘要：

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000822

文献信息

• Heteroaromatic Inhibitors of the Astacin Proteinases Meprin α, Meprin β and Ovastacin Discovered by a Scaffold‐Hopping Approach
  作者：Kathrin Tan、Christian Jäger、Hagen Körschgen、Stefanie Geissler、Dagmar Schlenzig、Mirko Buchholz、Walter Stöcker、Daniel Ramsbeck

  DOI：10.1002/cmdc.202000822

  日期：2021.3.18

  Astacin metalloproteinases, in particular meprins α and β, as well as ovastacin, are emerging drug targets. Drug‐discovery efforts have led to the development of the first potent and selective inhibitors in the last few years. However, the most recent compounds are based on a highly flexible tertiary amine scaffold that could cause metabolic liabilities or decreased potency due to the entropic penalty

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。