2，4-二羟基-6-三氟甲基烟酸乙酯 | 947144-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2，4-二羟基-6-三氟甲基烟酸乙酯
• 中文别名: 4-羟基-2-氧代-6-(三氟甲基)-1,2-二氢吡啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-hydroxy-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-hydroxy-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridin-3-carboxylate；Ethyl 2,4-dihydroxy-6-(trifluoromethyl)nicotinate；ethyl 4-hydroxy-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1H-pyridine-3-carboxylate
• CAS: 947144-28-7
• 化学式: C₉H₈F₃NO₄
• 分子量: 251.162
• InChiKey: NFLFXWQKMVHMAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2，4-二羟基-6-三氟甲基烟酸乙酯 在 苯膦酰二氯 、 盐酸 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 benzyl-(2-chloro-3-nitro-6-trifluoromethylpyridin-4-yl)carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的Toll样受体激动剂PF-4171455的合成：4-氨基-1-苄基-6-三氟甲基-1,3-二氢咪唑并[4,5 - c ]吡啶-2-酮

  摘要：

  描述了用于制造Toll样受体（TLR7）激动剂PF-4171455（1）的可扩展方法的开发和实施。用于以毫克量合成1的初始路线不适合大规模合成以提供块状材料。如药物化学和研究-API之间的转移的一部分，用于协作的千规模合成提供了一种用于路由目的的拟合1。合成的关键方面包括（i）在四个步骤中安全，实用地合成关键的硝基吡啶酮中间体7，（ii）顺序进行区域选择性氯化以选择性官能化7（iii）使用氨基甲酸酯作为束缚的羰基，可实现1的有效区域特异性合成。

  DOI：

  10.1021/op200021a
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酰乙酸乙酯 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2，4-二羟基-6-三氟甲基烟酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  灵活的片段生长增强了针对铜绿假单胞菌毒力的群体感应抑制剂的效价。

  摘要：

  领先的优化是药物发现中的关键阶段。在这里，我们报告基于片段的发现和优化的2-氨基吡啶衍生物作为一种新型的铅样结构，用于治疗危险的机会性病原体铜绿假单胞菌。我们通过干扰假单胞菌喹诺酮信号（PQS）群体感应（QS）系统来追求创新的治疗策略，从而消除细菌致病性。我们的化合物作用于PQS受体（PqsR），PQSR是控制各种致病性决定因素表达的关键转录因子。在这种目标驱动的方法中，我们利用了通过表面等离振子共振（SPR）进行的生物物理筛选，然后进行了等温滴定量热（ITC）的焓效率（EE）评估。命中优化然后涉及生长载体的鉴定和开发。令人惊讶的是，后者通过引入柔性接头而不是刚性基序而成功实现，从而导致对靶受体的活性和抗毒力增强。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900621

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF COMPLEMENT FACTOR D MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE FACTEUR D DU COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021168320A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement factor D or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof are provided. The inhibitors described herein target factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供了抑制补体因子D或其药用盐或组合物的化合物、使用方法和制备方法。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] 2 -AMINO- 1, 8 -NAPHTHYRIDINE-3 -CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-1,8-NAPHTYRIDINE-3-CARBOXAMIDE UTILISÉS COMME AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013072882A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention concerns novel 2-amino-1,8-naphthyridine-3-carboxamide derivatives of formula I, a pharmaceutical antibacterial composition containing them and the use of these compounds in the manufacture of a medicament for the treatment of infections (e.g. bacterial infections). These compounds are useful antimicrobial agents effective against a variety of human and veterinary pathogens including among others Gram-positive and Gram-negative aerobic and anaerobic bacteria.

  本发明涉及公式I的新型2-氨基-1,8-萘啶-3-甲酰胺衍生物，包含它们的药用抗菌组合物以及利用这些化合物制造用于治疗感染（例如细菌感染）的药物。这些化合物是有用的抗微生物药剂，对包括革兰氏阳性和阴性需氧菌和厌氧菌在内的各种人类和兽医病原体具有有效作用。
• NOVEL PHARMACEUTICALS
  申请人：Jones Peter

  公开号：US20070197478A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention relates to immune response modifiers of formula (I), which act selectively through agonism, of Toll-Like Receptors (TLRs), uses thereof, processes for the preparation thereof, intermediates used in the preparation thereof and compositions containing said inhibitors. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including the treatment of infectious disease such as Hepatitis (e.g. HCV, HBV), genetically related viral infection and cancer.

  本发明涉及公式（I）的免疫应答调节剂，通过对Toll样受体（TLRs）的激动作用具有选择性，其用途，其制备方法，用于其制备的中间体以及含有所述抑制剂的组合物。这些抑制剂在包括治疗传染病（如肝炎（例如HCV，HBV），遗传相关病毒感染和癌症在内的各种治疗领域中具有用途。
• Design, Synthesis, and Targeted Delivery of an Immune Stimulant that Selectively Reactivates Exhausted CAR T Cells
  作者：John Victor Napoleon、Boning Zhang、Qian Luo、Madduri Srinivasarao、Philip S. Low

  DOI：10.1002/anie.202113341

  日期：2022.4.4

  Chronic exposure of CAR T cells to tumor antigens can lead to CAR T cell exhaustion and tumor expansion. To reverse this exhaustion, we have developed two orthogonal strategies to target a potent TLR7 agonist specifically to exhausted CAR T cells. We demonstrate here that both strategies rejuvenate exhausted CAR T cells, leading to dramatic reduction in T cell exhaustion markers (PD-1+Tim-3+) and shrinkage

  CAR T 细胞长期暴露于肿瘤抗原可导致 CAR T 细胞耗竭和肿瘤扩张。为了扭转这种疲惫，我们开发了两种正交策略，专门针对用尽的 CAR T 细胞靶向有效的 TLR7 激动剂。我们在此证明，这两种策略都能使衰竭的 CAR T 细胞恢复活力，从而导致 T 细胞衰竭标志物 (PD-1 + Tim-3 + ) 的显着减少和 CAR T 细胞抗性肿瘤的缩小。
• Spray dried formulation
  申请人：Ketner Rodney James

  公开号：US20100029667A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Pharmaceutical compositions comprising a poorly water soluble ionizable drug, a cationic species and a dispersion polymer are disclosed, together with a process for forming the compositions. The neutral form of the drug has (i) a solubility of less than 1 mg/ml, in aqueous solution at a pH between 6 and 7, (ii) a solubility of less than 20 mg/mL in a volatile organic solvent, and (iii) an acidic pKa value of greater than 5. At least 90 wt % of the drug in the solid dispersion being in a non-crystalline form. The drug, the cationic species, and the dispersion polymer constitute at least 80 wt % of the solid dispersion.

  本发明涉及一种包含难溶性离子型药物、阳离子物种和分散聚合物的制药组合物，以及制备该组合物的方法。该药物的中性形式在pH为6到7的水溶液中的溶解度小于1 mg/mL，在挥发性有机溶剂中的溶解度小于20 mg/mL，并且具有大于5的酸性pKa值。在固体分散物中至少90重量％的药物处于非晶态形式。该药物、阳离子物种和分散聚合物构成固体分散物的至少80重量％。