3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-三磷酸酯 | 92586-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 中文名称: 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-三磷酸酯
• 英文名称: Zidovudine triphosphate
• 英文别名: 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine triphosphate；azidothymidine triphosphate；Combivir；[[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 92586-35-1
• 化学式: C₁₀H₁₆N₅O₁₃P₃
• 分子量: 507.184
• InChiKey: GLWHPRRGGYLLRV-XLPZGREQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  233
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

AZT triphosphate（3'-Azido-3'-去氧胸苷-5'-三磷酸酯）是Zidovudine（AZT）的一种活性三磷酸酯代谢产物。它具有抗逆转录病毒的活性，并抑制HIV复制。AZT triphosphate还能够抑制HBV的DNA聚合酶。此外，AZT triphosphate可以激活线粒体介导的凋亡途径。

靶点

• HIV
• HBV
• DNA聚合酶
• 促氧化应激反应（ROS）

体外研究

在H9c2细胞中，使用100 µM Zidovudine（AZT）处理48小时会通过AZT triphosphate的积累破坏线粒体管状网络。AZT triphosphate的积累导致Opa1下调和Drp1上调。这会引起线粒体功能障碍、细胞毒性活性氧物种（ROS）产生增加，并干扰H9c2细胞模型中的线粒体质量控制系统平衡，该细胞模型源自大鼠胚胎肌成纤维细胞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-三磷酸酯 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 copper(II) sulfate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于抑制人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶的双功能核苷探针。

  摘要：

  核苷类似物已被证明可有效抑制病毒聚合酶，并且是许多抗病毒疗法的基础。在这项工作中，使用基于活性的蛋白质谱分析技术和功能测定法评估了6-氮杂尿嘧啶类似物的抗逆转录病毒潜力。检查了基于6-氮杂嘧啶骨架的探针，发现它们通过共价修饰活性位点附近的残基与HCV聚合酶和HIV-1逆转录酶结合。使用质谱方法检查了HIV-1 RT上的修饰位点，发现氮杂尿嘧啶部分在其活性位点附近修饰了该酶。但是，这些支架几乎没有抑制酶活性。代替，使用点击化学制备双功能抑制剂，以将6-氮杂嘧啶部分连接至叠氮胸苷（AzT）和相应的三磷酸酯（AzTTP）。发现这些双功能抑制剂通过包括烷基化和链终止的作用方式具有有效的抑制功能。体外试验表明，双功能抑制剂在抑制HIV-1 RT活性方面比母体AzTTP有效23倍。该双功能抑制剂还在HIV-1允许的T细胞中进行了测试，与前线药物依非韦伦类似，它降低了Gag的表达，没有细胞毒性的证据。这

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.0c00191
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 、 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.08h， 以30%的产率得到3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-三磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  THE PRODUCTION AND EVALUATION OF ANTIBODIES FOR ENZYME IMMUNOASSAY OF AZTTP

  摘要：

  We describe the development of the first enzyme immunoassay for quantifying AZTTP that does not use of radioactive labeling. Anti-AZTTP antibodies were raised in rabbits by immunizing with an AZTTP-kelhoyle limpet hemocyanin (KLH) conjugate. Competitive immunoassays indicated a nanomolar sensitivity to AZTTP. One of the antisera produced was specific for AZTTP.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002084

文献信息

• New thymidine triphosphate analog inhibitors of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase.
  作者：Qi Feng Ma、Ian C. Bathurst、Philip J. Barr、George L. Kenyon

  DOI：10.1021/jm00089a002

  日期：1992.5

  Several novel imidotriphosphate analogues of thymidine have been synthesized and have been shown to be effective inhibitors of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase (HIV-1 RT). When the alpha,beta-bridging oxygens of thymidine triphosphate (TTP) and 3'-azido-3'-deoxythymidine 5'-triphosphate (AZTTP) were replaced by a nitrogen, the resulting analogues were no longer substrates but instead

  已合成了胸腺嘧啶的几种新型亚氨基三磷酸类似物，并已证明是人类免疫缺陷病毒1逆转录酶（HIV-1 RT）的有效抑制剂。当胸苷三磷酸（TTP）和3'-叠氮基3'-脱氧胸苷5'-三磷酸（AZTTP）的α，β桥接氧被氮取代时，所得类似物不再是底物，而是成为竞争性抑制剂HIV-1 RT。测试的最有效的α，β-亚氨基三磷酸衍生物是胸苷5'-α，β-亚氨基三磷酸（TMPNPP，1a）。该类似物的Ki值为2.4 microM，与抑制DNA聚合酶I大片段（Klenow）相比，对HIV-1 RT的抑制作用更强400倍。3'-叠氮基3'-脱氧胸苷5'-α，β-亚氨基三磷酸（AZTMPNPP，1b）的Ki值比TMPNPP大10倍，表明3'-叠氮基取代基相对于正常的3'-OH取代基降低了AZTTP对HIV-1 RT的亲和力。脱氧胸苷5'-α，β-亚氨基三磷酸酯（ddTMPNPP，1c）的效力中等，Ki值为15 mi
• Nucleoside analog inhibitors of reverse transcriptase
  申请人：——

  公开号：US20040235869A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds of formula (XXIII), or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, are inhibitors of reverse transcriptase: 1 R 4 is a nucleoside with Q substituting a 3′ hydroxyl group, and Q is a moiety of formulas (XXIV)-(XXXII): 2

  公式（XXIII）的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，是反转录酶的抑制剂：1R4是一种核苷，其中Q替代3'羟基，Q是公式（XXIV）-（XXXII）的一个部分。
• Enzymatic Synthesis of Bis(5′-Nucleosidyl) Tetra- and Triphosphates
  作者：A. Yu. Skoblov、M. V. Yas'ko、A. M. Murabuldaev、M. K. Kukhanova、Yu. S. Skoblov

  DOI：10.1007/s11171-005-0077-6

  日期：2005.11

  The total fraction of aminoacyl-tRNA synthases from Escherichia coli has been shown to catalyze the synthesis of the bis(5'-nucleosidyl) oligophosphates Ap4AZT, Ap4d4T, Ap43TC, and Ap4ACV, as well as Ap3AZT and Ap3d4T, from [alpha-32P]ATP and the corresponding nucleoside-5'-tri(or di)phosphate. The resulting compounds, characterized by HPLC, are resistant to alkaline phosphatase. Ap4AZT, Ap4d4T, and

  已显示，来自大肠杆菌的氨酰基-tRNA合成酶的总级分催化由（alpha-32P）合成双（5'-核苷）低聚磷酸盐Ap4AZT，Ap4d4T，Ap43TC和Ap4ACV，以及Ap3AZT和Ap3d4T。 ATP和相应的5'-三（或二）磷酸核苷。通过HPLC表征的所得化合物对碱性磷酸酶具有抗性。Ap4AZT，Ap4d4T和Ap43TC的形成效率大致相等，而Ap4ACV，Ap3AZT和Ap3d4T的合成效率要低三到五倍。该论文的英文版：Russian Journal of Bioorganic Chemistry，2005年，第1卷。31号 6; 另请参见http://www.maik.ru。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF HIV INFECTION
  申请人：COOPER HUMAN SYSTEMS LLC

  公开号：US20160095850A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Methods and compositions for treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infections have been developed which dampen immune activation with a bias more on the CD4 T cells relative to the CD8 T cell response, inhibit HIV replication, reactivate latent HIV, and inhibit infection of cells by HIV. Pushing latent HIV into active infections with hindrance of cell infection by the reactivated HIV can substantially reduce the number of cells infected with HIV and the viral load of HIV, which is not achieved using just the combination of ART and compounds which activate latent HIV. The methods involve administering to an HIV-infected subject three or more compounds which collectively dampen immune activation with a bias more on the CD4 T cells relative to the CD8 T cell response, inhibit HIV replication, reactivate latent HIV, and inhibiting infection of CD4 T cells by HIV.

  已经开发出治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的方法和组合物，这些方法通过减轻免疫激活，更多地作用于CD4 T细胞相对于CD8 T细胞反应，抑制HIV复制，重新激活潜在的HIV，并抑制HIV感染细胞。通过阻碍细胞感染被重新激活的HIV，将潜在的HIV推向活跃感染，可以大大减少HIV感染的细胞数量和HIV的病毒载量，这是仅使用ART和激活潜在HIV的化合物组合无法实现的。这些方法涉及向HIV感染的受试者注射三种或更多化合物，这些化合物共同减轻免疫激活，更多地作用于CD4 T细胞相对于CD8 T细胞反应，抑制HIV复制，重新激活潜在的HIV，并抑制HIV感染CD4 T细胞。
• Therapeutic nucleosides
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0199451A2

  公开（公告）日：1986-10-29

  3'-Azido-3'-deoxythymidine and its threo-3'-azido isomer and their pharmaceutically acceptable derivatives have been found to possess potent therapeutic activity, particularly against human and animal retroviral infections such as HTLV-I, HTLV-III and feline leukaemia virus, as well as against human and animal gram-negative bacterial infections.

  研究发现，3'-叠氮-3'-脱氧胸苷及其苏-3'-叠氮异构体和它们的药学上可接受的衍生物具有很强的治疗活性，特别是对人类和动物的逆转录病毒感染，如 HTLV-I、HTLV-III 和猫白血病病毒，以及人类和动物的革兰氏阴性细菌感染。