7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid | 313728-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1-benzazepine-4-carboxylic acid
• CAS: 313728-74-4
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量: 310.191
• InChiKey: YVLGVPQYCWJAPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-173 °C
• 沸点：
  436.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-bromo-N-(4-{[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性CCR5拮抗剂，作为抗HIV-1药物：含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.577
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  BENZAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF

  摘要：

  具有一般公式(I)的化合物： 或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个5至6成员的芳香环，带有一个由一般公式表示的取代基：R-Z1-X-Z2-（其中R1是氢或可选地取代的碳氢基；X是可选地取代的亚烷基；Z1和Z2都是杂原子）并可进一步取代，R可可选地与芳香环结合形成另一个环；Y是可选地取代的亚胺；R2和R3各自是可选地取代的脂肪族碳氢化合物或一个可选地取代的杂环脂肪族基团。

  公开号：

  EP1186604A1

文献信息

• Practical Synthesis of an Orally Active CCR5 Antagonist, 7-{4-[2-(Butoxy)- ethoxy]phenyl}-<i>N</i>-(4-{[methyl(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)- 1-propyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-1-benzazepine-4-carboxamide
  作者：Tomomi Ikemoto、Tatsuya Ito、Atsuko Nishiguchi、Syotaro Miura、Kiminori Tomimatsu

  DOI：10.1021/op0497916

  日期：2005.3.1

  synthesizing 7-4-[2-(butoxy)ethoxy]phenyl}-N-(4-[methyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]methyl}phenyl)-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-carboxamide (8), an orally active CCR5 antagonist, has been developed. Methyl 7-bromo-1-propyl-2,3-dihydro-1H-1-benzazepine-4-caboxylate (14a) was synthesized in good yield by the esterification of 4-[(4-bromo-2-formylphenyl)(propyl)amino]butanoic acid (13) followed

  合成7- 4- [2-（丁氧基）乙氧基]苯基} -N-（4-[甲基（四氢-2 H-吡喃-4-基）氨基]甲基}苯基）-1-的实用方法已开发出口服活性CCR5拮抗剂丙基2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酰胺（8）。通过4-[（4-溴-2-甲酰基苯基）（）的酯化反应以高收率合成了7-溴-1-丙基-2,3-二氢-1 H -1-苯并ze庚因-4-羧酸甲酯（14a）。丙基）氨基]丁酸（13），然后在一个锅中与28％甲醇钠的碳酸二甲酯溶液作为溶剂进行分子内Claisen型反应。14a和1-溴-4-（2-丁氧基乙氧基）苯的Suzuki-Miyaura反应（10）然后水解和酰胺化得到8。建立了一种无需色谱纯化的廉价新方法。
• Benzazepine derivatives, process for the preparation of the same and uses thereof
  申请人：Shiraishi Mitsuru

  公开号：US06936602B1

  公开（公告）日：2005-08-30

  Compounds of the general formula (I): or salts thereof, which exhibit CCR5 antagonism and exert preventive and therapeutic effects against HIV infections: wherein R 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring which bears a substituent represented by the general formula: R-Z 1 -X-Z 2 - (wherein R 1 is hydrogen or optionally substituted hydrocarbyl; X is optionally substituted alkylene; and Z 1 and Z 2 are each a heteroatom) and may be further substituted, with R being optionally bonded to the aromatic ring to form another ring; Y is optionally substituted imino; and R 2 and R 3 are each optionally substituted aliphatic hydrocarbyl or an optionally Substituted hetero-alicyclic group.

  通式（I）的化合物或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个带有通式R-Z1-X-Z2-的取代基的5-至6-成员芳香环（其中R1是氢或可选择取代的碳氢基；X是可选择取代的烷基；Z1和Z2是各自的杂原子），并且可以进一步取代，其中R可以选择与芳香环结合形成另一个环；Y是可选择取代的亚胺基；R2和R3是可选择取代的脂肪烃基或可选择取代的杂环基。
• US6936602B1
  申请人：——

  公开号：US6936602B1

  公开（公告）日：2005-08-30
• BENZAZEPINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1186604A1

  公开（公告）日：2002-03-13

  Compounds of the general formula (I): or salts thereof, which exhibit CCR5 antagonism and exert preventive and therapeutic effects against HIV infections: wherein R1 is a 5- to 6-membered aromatic ring which bears a substituent represented by the general formula: R-Z1-X-Z2- (wherein R1 is hydrogen or optionally substituted hydrocarbyl; X is optionally substituted alkylene; and Z1 and Z2 are each a heteroatom) and may be further substituted, with R being optionally bonded to the aromatic ring to form another ring; Y is optionally substituted imino; and R2 and R3 are each optionally substituted aliphatic hydrocarbyl or an optionally substituted hetero-alicyclic group.

  具有一般公式(I)的化合物： 或其盐，具有CCR5拮抗作用，并对HIV感染具有预防和治疗作用：其中R1是一个5至6成员的芳香环，带有一个由一般公式表示的取代基：R-Z1-X-Z2-（其中R1是氢或可选地取代的碳氢基；X是可选地取代的亚烷基；Z1和Z2都是杂原子）并可进一步取代，R可可选地与芳香环结合形成另一个环；Y是可选地取代的亚胺；R2和R3各自是可选地取代的脂肪族碳氢化合物或一个可选地取代的杂环脂肪族基团。
• Orally Active CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents: Synthesis and Biological Activity of 1-Benzothiepine 1,1-Dioxide and 1-Benzazepine Derivatives Containing a Tertiary Amine Moiety
  作者：Masaki Seto、Yoshio Aramaki、Tomohiro Okawa、Naoki Miyamoto、Katsuji Aikawa、Naoyuki Kanzaki、Shin-ichi Niwa、Yuji Iizawa、Masanori Baba、Mitsuru Shiraishi

  DOI：10.1248/cpb.52.577

  日期：——

  (hetero)arylmethyl groups as the 1-substituent on the 1-benzazepine ring together with the 2-(butoxy)ethoxy group led to further increase of activity. Among the 1-benzazepine derivatives, the isobutyl (6i), benzyl (6o) or 1-methylpyrazol-4-ylmethyl (6s) compounds were found to exhibit highly potent inhibitory effects, equivalent to the injectable CCR5 antagonist 1, in the HIV-1 envelope-mediated membrane fusion

  通过化学修饰含有叔胺部分的1-苯并噻庚因1,1-二氧化物3和1-苯并ze庚因4铅化合物来进行口服活性CCR5拮抗剂的研究。在1-苯并噻吩环的7-苯基上的4-位用2-（C（2-4）烷氧基）乙氧基取代甲基导致口服时活性增强和药代动力学特性显着改善大鼠给药。引入C（2-4）烷基，苯基或（杂）芳基甲基作为1-苯并ze庚因环上的1-取代基与2-（丁氧基）乙氧基一起导致活性的进一步提高。在1-苯并ze庚因衍生物中，发现异丁基（6i），苄基（6o）或1-甲基吡唑-4-基甲基（6s）化合物具有很强的抑制作用，在HIV-1包膜介导的膜融合测定中，其等同于可注射的CCR5拮抗剂1。特别是，化合物6s对膜融合表现出最强的CCR5拮抗活性（IC（50）= 2.7 nM）和抑制作用（IC（50）= 1.2 nM），并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性。描述了1-苯并噻庚因1，1-二氧化物和1-苯并ze庚因衍生物的合成及其生物学活性。