N-(3-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonamide | 1380228-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonamide
• 英文别名: N-[2,4-difluoro-3-[[3-(7H-purin-6-yl)pyridin-2-yl]amino]phenyl]-2,5-dimethylfuran-3-sulfonamide
• CAS: 1380228-43-2
• 化学式: C₂₂H₁₇F₂N₇O₃S
• 分子量: 497.485
• InChiKey: MOZZMHNKOZULQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium azide 、 草酰氯 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium nitrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(3-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)-2,5-dimethylfuran-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现高度特异性和有效的Pan-RAF抑制剂

  摘要：

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10917

文献信息

• NOVEL PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHENYL SULFONAMIDE DERIVATIVE, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST RAF KINASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Shim Eun Kyong

  公开号：US20130317023A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  A novel purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition with an inhibitory activity against Raf kinase, containing the same as an active ingredient are provided. The purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative of the present invention effectively regulates the activity of B-Raf kinase, and thus may be useful for preventing or treating cancers induced by the over-activation of Raf kinase, especially various melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, ovarian cancer and the like.

  本发明提供了一种新型嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法以及含有其作为活性成分的具有抑制Raf激酶活性的制药组合物。本发明的嘌呤基吡啶基氨基-2,4-二氟苯磺酰胺衍生物有效调节B-Raf激酶活性，因此可能有助于预防或治疗由Raf激酶过度活化引起的癌症，特别是各种黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等。
• PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHENYL SULFONAMIDE DERIVATIVE, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST RAF KINASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Medpacto Inc.

  公开号：EP2647637B1

  公开（公告）日：2016-02-03
• US9216981B2
  申请人：——

  公开号：US9216981B2

  公开（公告）日：2015-12-22
• [EN] NOVEL PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHENYL SULFONAMIDE DERIVATIVE, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST RAF KINASE, CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDI<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PURINYLPYRIDINYLAMINO-2,4-DIFLUOROPHÉNYL SULFONAMIDE, SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE CONTRE LA RAF KINASE, LE CONTENANT COMME P
  申请人：YOUAI CO LTD

  公开号：WO2012074249A2

  公开（公告）日：2012-06-07

  본 발명은 신규한 퓨리닐피리디닐아미노-2,4-디플루오로페닐 설폰아미드 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 Raf 키나제의 저해활성을 가지는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 퓨리닐피리디닐아미노-2,4-디플루오로페닐 설폰아미드 유도체는 B-raf 키나제의 활성을 효과적으로 조절하므로 Raf 키나제의 과활성에 의해 유발되는 질환인 암, 그중에서도 다양한 흑색종, 대장암, 전립선암, 감상선암, 난소암 등의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
• Discovery of a Highly Specific and Potent Pan-RAF Inhibitor
  作者：Sung Pyo Hong、Younho Lee、Nam Song Choi、Ky-Youb Nam、Soon Kil Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.10917

  日期：2016.10

  6‐difluorophenyl)‐3‐(9H‐purin‐6‐yl)pyridine‐2‐amine derivatives as a selective pan‐RAF kinase inhibitor. The synthesized compounds showed highly potent and specific inhibition of the BRAFV600E mutant cell line. Among them, N‐(3‐((3‐(9H‐purin‐6‐yl)pyridine‐2‐yl)amino)‐2,4‐difluorophenyl)furan‐3‐sulfonamide (4b) exhibited the most potent inhibitory activities against protein kinase enzymes BRAFV600E, BRAFWT, and CRAF

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。