Raf inhibitor a | 1186607-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Raf inhibitor a
• 英文别名: 2,6-difluoro-N-(3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)-3-(propylsulfonamido)benzamide；2,6-Difluoro-N-(3-Methoxy-2h-Pyrazolo[3,4-B]pyridin-5-Yl)-3-[(Propylsulfonyl)amino]benzamide；2,6-difluoro-N-(3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)-3-(propylsulfonylamino)benzamide
• CAS: 1186607-05-5
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂N₅O₄S
• 分子量: 425.416
• InChiKey: PFHJLTOLXWXCJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.557±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Raf inhibitor a 在 potassium ethoxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到potassium (2,6-difluoro-3-(3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-ylcarbamoyl)phenyl)(propylsulfonyl)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE RAF DE PYRAZOLE[3,4-B]PYRIDINE

  摘要：

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶很有用。本文揭示了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2009111279A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 Raf inhibitor a
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2,6-difluoro-N-(3-[11C]methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-yl)-3-(propylsulfonamidio)benzamide as a new potential PET agent for imaging of B-RafV600E in cancers

  摘要：

  The authentic standard 2,6-difluoro-N-(3-methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-yl)-3-(propylsulfonamidio)benzamide was synthesized from 2,6-difluorobenzoic acid and 3-amino-5-hydroxypyrazole in 9 steps with 1% overall chemical yield. Direct desmethylation of the reference standard with TMSCl/NaI gave the precursor 2,6-difluoro-N-(3-hydroxy-1H-pyrazolo[3,4-blpyridine-5-yl)-3-(propylsulfonamidio)benzamide for radiolabeling in 70% yield. The target tracer 2,6-difluoro-N-(3-[C-11]methoxy-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-yl)-3-(propylsulfonamidio)benzamide was prepared from the precursor with [C-11]CH3OTf through O-[C-11]methylation and isolated by HPLC combined with SPE in 40-50% decay corrected radiochemical yields with 370-740 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.027

文献信息

• PYRAZOLE [3, 4-B] PYRIDINE RAF INHIBITORS
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US20110092479A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶非常有用。本文揭示了使用公式I及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，用于哺乳动物细胞中的体外、原位和体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• Pyrazole [3, 4-B] pyridine Raf inhibitors
  申请人：Ahrendt Kateri A.

  公开号：US08394795B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶具有用处。公开了使用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内诊断、预防或治疗相关病理状况的方法。
• Pyrazolopyridine Inhibitors of B-Raf^V600E. Part 1: The Development of Selective, Orally Bioavailable, and Efficacious Inhibitors
  作者：Steve Wenglowsky、Li Ren、Kateri A. Ahrendt、Ellen R. Laird、Ignacio Aliagas、Bruno Alicke、Alex J. Buckmelter、Edna F. Choo、Victoria Dinkel、Bainian Feng、Susan L. Gloor、Stephen E. Gould、Stefan Gross、Janet Gunzner-Toste、Joshua D. Hansen、Georgia Hatzivassiliou、Bonnie Liu、Kim Malesky、Simon Mathieu、Brad Newhouse、Nicholas J. Raddatz、Yingqing Ran、Sumeet Rana、Nikole Randolph、Tyler Risom、Joachim Rudolph、Scott Savage、LeAnn T. Selby、Michael Shrag、Kyung Song、Hillary L. Sturgis、Walter C. Voegtli、Zhaoyang Wen、Brandon S. Willis、Richard D. Woessner、Wen-I Wu、Wendy B. Young、Jonas Grina

  DOI：10.1021/ml200025q

  日期：2011.5.12

  The V600E mutation of B-Raf kinase results in constitutive activation of the MAPK signaling pathway and is present in approximately 7% of all cancers. Using structure-based design, a novel series of pyrazolopyridine inhibitors of B-Raf(V600E) was developed. Optimization led to the identification of 3-methoxy pyrazolopyridines 17 and 19, potent, selective, and orally bioavailable agents that inhibited tumor growth in a mouse xenograft model driven by B-Raf(V600E) with no effect on body weight. On the basis of their in vivo efficacy and preliminary safety profiles, 17 and 19 were selected for further preclinical evaluation.
• PYRAZOLE [3, 4-B]PYRIDINE RAF INHIBITORS
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2265610A1

  公开（公告）日：2010-12-29
• DETERMINING SENSITIVITY OF CELLS TO B-RAF INHIBITOR TREATMENT BY DETECTING KRAS MUTATION AND RTK EXPRESSION LEVELS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2470898A1

  公开（公告）日：2012-07-04