9-[(2'E)-4'-hydroxy-2'-buten-1'-yl]adenine | 114978-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-[(2'E)-4'-hydroxy-2'-buten-1'-yl]adenine
• 英文别名: (Z)-N⁹-(4-hydroxy-2-buten-1-yl)adenine；HOCH2CH=HC-CH2-adenine；(Z)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol
• CAS: 114978-80-2
• 化学式: C₉H₁₁N₅O
• 分子量: 205.219
• InChiKey: DYLIWHYUXAJDOJ-UPHRSURJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(2'E)-4'-hydroxy-2'-buten-1'-yl]adenine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到(E)-N9-(4-hydroxy-1-buten-1-yl)adenine
  参考文献：
  名称：

  （Z）-和（E）-N 9-（4-羟基-1-丁烯-1-基）腺嘌呤的合成-腺苷的新不饱和类似物

  摘要：

  通过叔丁醇钾（tBuOK）在二甲基甲酰胺（DMF）中催化2-丁烯醇2b和3b的异构化，获得标题1-丁烯醇5b和6b。Z-烯烃2b的反应是高度立体选择性的，得到E-异构体5b，而E-烯烃3b主要得到Z-异构体6b。化合物5b和6b是腺苷脱氨酶的底物，6b的活性明显低于5b。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94329-6
• 作为产物：
  描述：

  腺嘌呤 在 Lindlar's catalyst 氨 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 9-[(2'E)-4'-hydroxy-2'-buten-1'-yl]adenine
  参考文献：
  名称：

  模仿2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydronucleotides的新型无环核苷酸和5'-三磷酸核苷：合成和生物学特性。

  摘要：

  合成了嘧啶和嘌呤9a-d的一系列焦磷酸基（Z）-（膦甲氧基）丁-2-烯基衍生物和相应的膦酸酯10a-d。制备的化合物包含膦酸酯基团（作为α-磷酸酯模拟物）以及模拟2'，3'-dideoxy-2'，3'-deidehydronucleoside 5'-triphosphates中糖基部分的无环残基，被称为高效末端链终止剂。 DNA聚合酶。通过对核酸碱基进行交替烷基化，然后与[[（对甲苯磺酰基）氧基]甲基]膦酸乙酯缩合，获得膦酸酯10a-d。10a-d的焦磷酸化得到膦酸酯二磷酸酯9a-d。在包含各种DNA聚合酶（包括病毒逆转录酶）的无细胞系统中评估了其底物特性。化合物9a-d对HIV-1和AMV逆转录酶表现出良好的终止底物性质。它们显示出高选择性，未被人类DNA聚合酶α和ε，大鼠肝脏的DNA聚合酶β，大肠杆菌DNA聚合酶I以及HSV-1和CMV DNA聚合酶识别。膦酸酯10b-d在HIV-1感

  DOI：

  10.1021/jm00048a010

文献信息

• Unsaturated and carbocyclic nucleoside analogs: synthesis, antitumor and antiviral activity
  作者：Shashikant Phadtare、David Kessel、Thomas H. Corbett、Harold E. Renis、Barbara E. Court、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1021/jm00105a064

  日期：1991.1

  activities were investigated. Alkylation of cytosine with (E)-1,4-dichloro-2-butene gave chloro derivative 2f, which was hydrolyzed to alcohol 2h. Cytosine, adenine, 2-amino-6-chloropurine, thymine, and (Z)-1,4-chloro-2-butene gave compounds 4c-f, which, after hydrolysis, afforded alcohols 4a, 4b, 4g, and 4h. Alkenes 4d and 4e were cyclized to heterocycles 12 and 13. Alkylation of 2,6-diaminopurine with

  制备了一系列核苷的不饱和类似物，并研究了它们的细胞毒性，抗肿瘤和抗病毒活性。用（E）-1，4-二氯-2-丁烯烷基化胞嘧啶，得到氯衍生物2f，将其水解成醇2h。胞嘧啶，腺嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，胸腺嘧啶和（Z）-1,4-氯-2-丁烯得到化合物4c-f，水解后得到醇4a，4b，4g和4h。烯烃4d和4e环化成杂环12和13。2，6-二氨基嘌呤与1，4-二氯-2-丁炔的烷基化产生氯代衍生物6a，后者被水解成醇6b。6b的烯丙基异构化得到化合物5c。氯衍生物2e-g，4c-f，5d和6c-e以及嘧啶氧杂环戊烯9c和9d是IC50 10-100 microM的鼠白血病L1210的缓效抑制剂。最活跃的是类似物4c，4d，4e，和6e（IC50 10-20 microM）。相应的羟基衍生物的活性较小。用化合物4c，4d，6e，9c和9d抑制大分子合成的顺序如下：DNA大于RNA大于或等于蛋白质。四种
• Synthesis and antiherpetic activity of (.+-.)-9-[[(Z)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]guanine and related compounds
  作者：Wallace T. Ashton、Laura Canning Meurer、Christine L. Cantone、A. Kirk Field、John Hannah、John D. Karkas、Richard Liou、Gool F. Patel、Helen C. Perry

  DOI：10.1021/jm00120a010

  日期：1988.12

  activity against herpes simplex virus types 1 and 2 in vitro. Certain of the guanine or 8-azaguanine derivatives were good substrates for the viral thymidine kinase and were further converted to triphosphate, but none was a potent inhibitor of the viral DNA polymerase. Nevertheless, one member of this group, (+/-)-9-[[(Z)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]guanine (3a), displayed significant antiherpetic

  制备了一系列的阿昔洛韦和更昔洛韦类似物，其中通过将环丙烷环或不饱和基团掺入侧链来施加构象约束。另外，合成了几种相关的碱基修饰的化合物。在无序检测中评估了这些无环核苷的酶促磷酸化和DNA聚合酶抑制作用，以及在体外对1型和2型单纯疱疹病毒的抑制活性。某些鸟嘌呤或8-氮杂鸟嘌呤衍生物是病毒胸苷激酶的良好底物，并进一步转化为三磷酸，但没有一种是病毒DNA聚合酶的有效抑制剂。不过，该组的一个成员（+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤（3a）在体外显示出显着的抗疱疹活性，优于相应的顺式烯烃4a。另一组以（+/-）-9-[[（（E）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]腺嘌呤为代表的组（17b），尽管显然不能被酶磷酸化，但具有适度的抗病毒活性。本系列讨论了侧链构象和柔性与生物活性之间的关系。
• Potential inhibitors of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases. 11. Molecular dissections of neplanocin A as potential inhibitors of S-adenosylhomocysteine hydrolase
  作者：David R. Borcherding、Sunanda Narayanan、Masahide Hasobe、James G. McKee、Bradley T. Keller、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1021/jm00117a011

  日期：1988.9

  tested as inhibitors of bovine liver and murine L929 cell S-adenosyhomocysteine (AdoHcy) hydrolase (EC 3.3.1.1) and as inhibitors of vaccinia virus replication in murine L929 cells. Compounds 1b, 2a, 2b, 4a, 4b, 7, 9a, and 9b showed the best inhibitory effects toward bovine liver AdoHcy hydrolase, with compound 4b being the most potent. The compounds that were shown to be the most potent inhibitors of the

  合成了一系列的neplanocin A的类似物9-（羟基烯基）嘌呤（腺嘌呤和3-deazaadenines）。测试了类似物作为牛肝和鼠L929细胞S-腺苷半胱氨酸（AdoHcy）水解酶（EC 3.3.1.1）的抑制剂以及牛痘病毒在鼠L929细胞中复制的抑制剂。化合物1b，2a，2b，4a，4b，7、9a和9b显示出对牛肝AdoHcy水解酶的最佳抑制作用，其中化合物4b最有效。被证明是最有效的牛肝AdoHcy水解酶抑制剂的化合物均在腺嘌呤或3-deazaadenine环的顺式位置含有一个烯丙基羟基。结论是，这些无环化合物中的烯丙基羟基的顺式排列代表了neplanocin A的三羟基环戊烯基环显示出对AdoHcy水解酶的抑制作用的最低结构要求。这些无环类似物的抗病毒作用明显小于奈普兰霉素A。但是，化合物2a，2b，4a，4b和7的抗病毒活性与AdoHcy水解酶的抑制作用之间似乎存在相关性。类似
• Phosphodiester Amidates of Unsaturated Nucleoside Analogues:  Synthesis and Anti-HIV Activity
  作者：Holger Winter、Yosuke Maeda、Hiroyuki Uchida、Hiroaki Mitsuya、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1021/jm970069q

  日期：1997.7.1

  intracellular metabolism. Compound 14 as well as adenallene derivative 15c were devoid of anti-HIV activity, and they also failed to inhibit HIV reverse transcriptase. A new regioselective method for preparation of (Z)-4-(benzoyloxy)-1-hydroxy-2-butene, 7, a key intermediate for the synthesis of unsaturated nucleoside analogues of cis configuration such as 3a, 3b, and 3c, is also described.

  研究了引入亲脂性磷酸二酯a酰胺部分对非活性不饱和核苷类似物的HIV活性的影响。合成了衍生自不饱和核苷类似物3b，3c和4a的磷酸二酯丙氨酸盐5a，5b和6，并研究了它们在ATH-8细胞中对细胞病变作用和HIV-1复制的抑制作用。化合物5a是HIV-1的抑制剂，而类似物6是无活性的，细胞毒性出现在10μM以上，而5b是无活性的和无毒的。5a的碱水解或酶水解得到磷酸单酯丙氨酸酯14，它是细胞内代谢的假定产物。化合物14以及腺嘌呤衍生物15c没有抗HIV活性，并且它们也不能抑制HIV逆转录酶。
• Novel Open-Chain Nucleotides Imitating 2',3'-Dideoxy-2',3'-Didehydronucleotides: Synthesis and Substrate Properties Toward DNA Polymerases
  作者：E. A. Shirokova、N. B. Tarussova、A. V. Shipitsin、D. G. Semizarov、M. Hieber、A. A. Krayevsky

  DOI：10.1080/15257779508012464

  日期：1995.5.1

  A new series of acyclic nucleotide diphosphates was synthesized and evaluated as potential inhibitors of HIV reverse transcriptases.