tert-butyl N-[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxoheptan-4-yl]carbamate | 100002-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxoheptan-4-yl]carbamate
• CAS: 100002-50-4
• 化学式: C₁₈H₃₆N₂O₄
• 分子量: 344.495
• InChiKey: NZYMWEKMNRQYIO-KKUMJFAQSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxoheptan-4-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.17h， 生成 (3S,4S)-4-[(S)-6-Amino-2-(3-naphthalen-1-yl-2-naphthalen-1-ylmethyl-propionylamino)-hexanoylamino]-3-hydroxy-6-methyl-heptanoic acid ((S)-2-methyl-butyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  新的人类肾素抑制剂，在P2位点含有新的替代物。

  摘要：

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半

  DOI：

  10.1021/jm00108a004
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-甲基丁胺 、 N-(叔丁氧羰基)抑胃酶氨酸 在 diethylphosphoryl cyanide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到tert-butyl N-[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxoheptan-4-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  含有双[（1-萘基）甲基]乙酰基作为N末端成分的二肽肾素抑制剂

  摘要：

  描述了含有双[（1-萘基）甲基]乙酰基作为N-末端组分的有效的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。

  DOI：

  10.1039/c39900001672

文献信息

• Renin-inhibitory dipeptides, their preparation and use
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0186977A2

  公开（公告）日：1986-07-09

  Compounds of formula (I): (wherein m is 0 or 1 and R1-R5 are a variety of organic groups) have the ability to inhibit the activity of renin and may thus be used to treat hypertension induced by failures in the renin-angiotensin system. They are prepared by conventional peptide synthesis routes.

  式(I)化合物（其中m为0或1，R1-R5为各种有机基团）具有抑制肾素活性的能力，因此可用于治疗肾素-血管紧张素系统失效诱发的高血压。 它们是通过传统的多肽合成路线制备的。
• NISHI, TAKAHIDE;MORISAWA, YASUHIRO;JIJIMA, JASUTERU;KOIKE, HIROYUKI;YABE,+, J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN.,(1990) N3, C. 1672-1673
  作者：NISHI, TAKAHIDE、MORISAWA, YASUHIRO、JIJIMA, JASUTERU、KOIKE, HIROYUKI、YABE,+

  DOI：——

  日期：——
• MORISAVA, YASUXIRO;YABEH, YUITIRO;KATAOKA, YASUTEHRU;INDZIMA, YASUTEHRU;K+
  作者：MORISAVA, YASUXIRO、YABEH, YUITIRO、KATAOKA, YASUTEHRU、INDZIMA, YASUTEHRU、K+

  DOI：——

  日期：——
• New inhibitors of human renin that contain novel replacements at the P2 site
  作者：Annette M. Doherty、James S. Kaltenbronn、James P. Hudspeth、Joseph T. Repine、William H. Roark、Ila Sircar、Frank J. Tinney、Cleo J. Connolly、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00108a004

  日期：1991.4

  for renin over cathepsin D by correct modification at the P2' and P1-P1' sites. Variations at the P4 site have been utilized to lower the log P values of these renin inhibitors while maintaining high potency. Compound 42, which exhibited an IC50 of 3.70 nM, log P of 2.3, and showed high specificity for renin, was selected for further studies. It was found to be very stable under neutral, acidic, and

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半
• Dipeptide renin inhibitors containing a bis[(1-naphthyl)methyl]acetyl group as the N-terminal component
  作者：Takahide Nishi、Yasuhiro Morisawa、Yasuteru Lijima、Hiroyuki Koike、Yuichiro Yabe

  DOI：10.1039/c39900001672

  日期：——

  The syntheses and biological activities of potent dipeptide renin inhibitors containing a bis[(1-napthyl)methyl]acetyl group as the N-terminal component are described.

  描述了含有双[（1-萘基）甲基]乙酰基作为N-末端组分的有效的二肽肾素抑制剂的合成和生物学活性。