(1S,2aS,3S,8bS)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-[2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]-8-methyl-1,2,2a,3,4,8b-hexahydrocyclobuta[a]naphthalen-7-amine | 118398-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1S,2aS,3S,8bS)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-[2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]-8-methyl-1,2,2a,3,4,8b-hexahydrocyclobuta[a]naphthalen-7-amine
• CAS: 118398-22-4；124752-81-4
• 化学式: C₂₅H₄₃NO₃Si
• 分子量: 433.707
• InChiKey: IRAPYMXOTXYSNC-UGTOYMOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.89
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2aS,3S,8bS)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-[2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]-8-methyl-1,2,2a,3,4,8b-hexahydrocyclobuta[a]naphthalen-7-amine 在 吡啶 、 盐酸 、 三氧化硫 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S,2aS,3S,8aR,14aS,14bS,15cS)-3-(hydroxymethyl)-1-(2-hydroxypropan-2-yl)-8-methoxy-14a,14b-dimethyl-1,2,2a,3,4,8,8a,9,10,13,14,14a,14b,15c-tetradecahydro-12H-benzo[6,7]isoindolo[2,1-a]cyclobuta[5,6]benzo[1,2-e]indol-12-one
  参考文献：
  名称：

  震颤吲哚生物碱。研究针对青霉烯D的A，F和I环的组装：观察到意外的立体化学结果。

  摘要：

  [公式：参见文字]在这封信中，我们展示了高度立体选择性的串联曼尼希环化-克胺片段化/加成级联的可行性，这对于组装阴茎膜D的A和F环至关重要。我们还探索了同时执行该策略的可行性环I的构建。对模型系统的重新研究为C（28）的意外立体化学结果提供了解释。

  DOI：

  10.1021/ol9909379
• 作为产物：
  描述：

  2-((1R,2S,6S,7S)-2-Benzyloxymethyl-5,5-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]oct-7-yl)-propan-2-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium dihydroxide 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 xylene 为溶剂， 反应 125.58h， 生成 (1S,2aS,3S,8bS)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-[2-(methoxymethoxy)propan-2-yl]-8-methyl-1,2,2a,3,4,8b-hexahydrocyclobuta[a]naphthalen-7-amine
  参考文献：
  名称：

  颤动性吲哚生物碱研究。6.制备用于合成Penitrem D的高级中间体。吲哚氧杂环丁烷的合成

  摘要：

  我们在这里描述了三环苯胺9的有效合成，这是一种先进的合成中间体，它体现了麦角真菌青霉产生的一小类震颤性霉菌毒素— Penitrems（AF）的BCD环。此外，我们证明了通过构建天然产物的小版本，特别是吲哚-氧杂环丁烷23来依次生成E，F和A环的一般合成策略的可行性。我们苯胺9方法的核心是丙烯酸甲酯到烯酮16的光化学[2 + 2]-环己二酮，随后依次进行Robinson环空和Semmler-Wolff芳构化。组装23需要进行改良的Madelung吲哚合成，再加上新型的酸促进的双环化反应（47 → 46），以安装氧烷环系统。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83440-2

文献信息

• Tremorgenic Indole Alkaloids. Studies Directed toward the Assembly of the A, F, and I Rings of Penitrem D:  Observation of an Unexpected Stereochemical Outcome
  作者：Amos B. Smith、Naoki Kanoh、Noriaki Minakawa、Jon D. Rainier、Frances R. Blase、Richard A. Hartz

  DOI：10.1021/ol9909379

  日期：1999.10.1

  critical for assembly of the A and F rings of penitrem D. We also explored simultaneous execution of this tactic with concurrent construction of ring I. Reinvestigation of a model system provided an explanation for the unanticipated stereochemical outcome at C(28).

  [公式：参见文字]在这封信中，我们展示了高度立体选择性的串联曼尼希环化-克胺片段化/加成级联的可行性，这对于组装阴茎膜D的A和F环至关重要。我们还探索了同时执行该策略的可行性环I的构建。对模型系统的重新研究为C（28）的意外立体化学结果提供了解释。
• Tremorgenic indole alkaloid studies. 6. Preparation of an advanced intermediate for the synthesis of penitrem D. Synthesis of an indole oxocane
  作者：Amos B. Smith、John N. Haseltine、Melean Visnick

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)83440-2

  日期：1989.1

  We describe here an efficient synthesis of tricyclic aniline 9, an advanced synthetic intermediate which embodies the B-C-D rings of the penitrems (A–F), a small family of tremorgenic mycotoxins produced by the ergot fungus Penicillium crustosum. In addition, we demonstrate the feasibility of a general synthetic tactic for the sequential generation of the E, F, and A rings by construction of a diminutive

  我们在这里描述了三环苯胺9的有效合成，这是一种先进的合成中间体，它体现了麦角真菌青霉产生的一小类震颤性霉菌毒素— Penitrems（AF）的BCD环。此外，我们证明了通过构建天然产物的小版本，特别是吲哚-氧杂环丁烷23来依次生成E，F和A环的一般合成策略的可行性。我们苯胺9方法的核心是丙烯酸甲酯到烯酮16的光化学[2 + 2]-环己二酮，随后依次进行Robinson环空和Semmler-Wolff芳构化。组装23需要进行改良的Madelung吲哚合成，再加上新型的酸促进的双环化反应（47 → 46），以安装氧烷环系统。
• Total Synthesis of (−)-Penitrem D
  作者：Amos B. Smith、Naoki Kanoh、Haruaki Ishiyama、Richard A. Hartz

  DOI：10.1021/ja0030820

  日期：2000.11.1
• A concise route to the penitrem series of tremorgenic mycotoxins: preparation of an oxocane-fused indole
  作者：John Haseltine、Melean Visnick、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/jo00261a046

  日期：1988.12
• Tremorgenic Indole Alkaloids. The Total Synthesis of (−)-Penitrem D
  作者：Amos B. Smith、Naoki Kanoh、Haruaki Ishiyama、Noriaki Minakawa、Jon D. Rainier、Richard A. Hartz、Young Shin Cho、Haifeng Cui、William H. Moser

  DOI：10.1021/ja034842k

  日期：2003.7.1

  A convergent, stereocontrolled total synthesis of the architecturally complex tremorgenic indole alkaloid (-)-penitrem D (4) has been achieved. Highlights of the synthesis include an efficient, asymmetric synthesis of the western hemisphere; the stereocontrolled assembly of the I-ring; discovery of a novel autoxidation to introduce the C(22) tertiary hydroxyl group, required for tremorgenic activity;

  结构复杂的震颤吲哚生物碱 (-)-penitrem D (4) 的收敛、立体控制全合成已经实现。合成的亮点包括对西半球的高效、不对称合成；I形环的立体控制组装；发现了一种新的自动氧化，以引入震颤活动所需的 C(22) 叔羟基；充分阐述了东半球和西半球的联盟，利用专门为此目的制定的吲哚合成协议；以及利用 Sc(OTf)(3-) 促进的反应级联的 A 和 F 环的后期立体选择性构建。导致 (-)-penitrem D (4) 的最长线性序列为 43 步。