1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-trifluoromethylpyrazole | 515845-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-trifluoromethylpyrazole
• 英文别名: 1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 515845-28-0
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 256.227
• InChiKey: WOZALKYFZZULAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-trifluoromethylpyrazole 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 以60%的产率得到4-(3-Methyl-5-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-phenol
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLYLPHENYL AND PYRROLYLPHENYL INHIBITORS OF LTA4H FOR TREATING INFLAMMATION

  摘要：

  揭示了两种化学类别的吡唑基苯基和吡咯基苯基衍生物。它们的通用公式为：在这些化合物中，环（a）是吡唑或吡咯；Q选择自直接键合、O、S、SO、SO2、NR1、CH2、CF2和C（O）的组成群；HET是4-7成员饱和氮杂环；并且ZW一起取H或Z是（CH2）1-10，其中一个或两个（CH2）可以选择性地被替换为—O—、—NR1—、—SO—、—S（O）2—、—C（═O）—或—C═O（NH）—；W是氢、酰基、羟基、羧基、氨基、羧酰胺基、氨基酰基、—COO烷基、—CHO、杂环烷基、取代芳基或取代杂环烷基。这些化合物是LTA4H（白三烯A4水解酶）的抑制剂。它们对于治疗、预防和预防炎症性疾病和紊乱是有用的。

  公开号：

  US20080033013A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯硼酸 、 3-甲基-5-三氟甲基吡唑 在 copper diacetate 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以41%的产率得到1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-trifluoromethylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLYLPHENYL AND PYRROLYLPHENYL INHIBITORS OF LTA4H FOR TREATING INFLAMMATION

  摘要：

  揭示了两种化学类别的吡唑基苯基和吡咯基苯基衍生物。它们的通用公式为：在这些化合物中，环（a）是吡唑或吡咯；Q选择自直接键合、O、S、SO、SO2、NR1、CH2、CF2和C（O）的组成群；HET是4-7成员饱和氮杂环；并且ZW一起取H或Z是（CH2）1-10，其中一个或两个（CH2）可以选择性地被替换为—O—、—NR1—、—SO—、—S（O）2—、—C（═O）—或—C═O（NH）—；W是氢、酰基、羟基、羧基、氨基、羧酰胺基、氨基酰基、—COO烷基、—CHO、杂环烷基、取代芳基或取代杂环烷基。这些化合物是LTA4H（白三烯A4水解酶）的抑制剂。它们对于治疗、预防和预防炎症性疾病和紊乱是有用的。

  公开号：

  US20080033013A1

文献信息

• Synthesis of fluorinated heterocycles
  作者：Joseph C. Sloop、Carl L. Bumgardner、W.David Loehle

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00221-x

  日期：2002.12

  Selected 1,3-diketones having a trifluoromethyl group and/or a fluorine in the 2-position were condensed with aromatic hydrazines, hydroxylamine, urea, thiourea, guanidine, and substituted anilines producing pyrazoles, isoxazoles, pyrimidines, and quinolines, respectively, in yields ranging from 27 to 87%.

  将选定的在2位具有三氟甲基和/或氟的1,3-二酮与芳族肼，羟胺，尿素，硫脲，胍和取代的苯胺缩合，分别生成吡唑，异恶唑，嘧啶和喹啉。产率从27％到87％。
• Discovery of 1-(2-Aminomethylphenyl)-3-trifluoromethyl-<i>N</i>- [3-fluoro-2‘-(aminosulfonyl)[1,1‘-biphenyl)]-4-yl]-1<i>H</i>-pyrazole-5-carboxyamide (DPC602), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Factor Xa Inhibitor
  作者：James R. Pruitt、Donald J. P. Pinto、Robert A. Galemmo,、Richard S. Alexander、Karen A. Rossi、Brian L. Wells、Spencer Drummond、Lori L. Bostrom、Debra Burdick、Robert Bruckner、Haiying Chen、Angela Smallwood、Pancras C. Wong、Matthew R. Wright、Steven Bai、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Patrick Y. S. Lam、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm030212h

  日期：2003.12.1

  Factor Xa, a serine protease, is at the critical juncture between the intrinsic and extrinsic pathways of the coagulation cascade. Inhibition of factor Xa has the potential to provide effective treatment for both venous and arterial thrombosis. We recently described a series of meta-substituted phenylpyrazoles that are highly potent, selective, and orally bioavailable factor Xa inhibitors. In this

  Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶，处于凝血级联的内在和外在途径之间的关键时刻。抑制因子Xa有可能为静脉和动脉血栓形成提供有效的治疗。我们最近描述了一系列间位取代的苯基吡唑类，它们是高效，选择性和口服生物利用因子Xa抑制剂。在本文中，我们报告了我们为进一步优化Xa因子抑制剂与一系列邻位和/或对位取代的苯基吡唑衍生物的选择性而做出的努力。最有效的化合物显示出Xa因子的亚纳摩尔抑制常数，并且对其他丝氨酸蛋白酶的选择性超过1000倍。这些化合物在动静脉分流血栓形成的兔子模型中也是有效的。
• Pyrazole formation: Examination of kinetics, substituent effects, and mechanistic pathways
  作者：Joseph C. Sloop、Brent Lechner、Gary Washington、Carl L. Bumgardner、W. David Loehle、William Creasy

  DOI：10.1002/kin.20316

  日期：2008.7

  Reaction kinetics for the condensation of 1,3-diketones 1a–o with selected arylhydrazines (aryl = Ph, 4-NO2Ph, 4-CH3OPh, and 2,4-diNO2Ph) was studied using 19F NMR spectroscopy. Product regioselectivity is modulated by reactant ratios, substituents, and acidity. Reaction rates were found to be influenced by substituents on the diketones and on phenylhydrazines as well as by acidity of the reaction

  使用 19F NMR 光谱研究了 1,3-二酮 1a-o 与选定的芳基肼（芳基 = Ph、4-NO2Ph、4-CH3OPh 和 2,4-diNO2Ph）缩合的反应动力学。产物的区域选择性受反应物比例、取代基和酸度的调节。发现反应速率受二酮和苯肼上的取代基以及反应介质酸度的影响，速率变化高达 1000 倍。确定了这些环化的 Hammett ρ 值。发现该反应在二酮和芳基肼中都是一级反应。吡唑形成的速率决定步骤随着 pH 值的变化而变化。提出了支持这些发现的机制细节和反应途径。© 2008 Wiley Periodicals, Inc. Int J Chem Kinet 40: 370–383, 2008
• US8115005B2
  申请人：——

  公开号：US8115005B2

  公开（公告）日：2012-02-14
• [EN] PYRAZOLYLPHENYL AND PYRROLYLPHENYL INHIBITORS OF LTA4H FOR TREATING INFLAMMATION<br/>[FR] INHIBITEURS PYRAZOLYLPHÉNYLIQUES ET PYRROLYLPHÉNYLIQUES DE LA LTA4H POUR LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION
  申请人：DECODE GENETICS EHF

  公开号：WO2008019302A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  [EN] Two chemical genera of pyrazolylphenyl and pyrrolylphenyl derivatives are disclosed. They have the general formula (I) and (II). In these compounds ring (a) is a pyrazole or pyrrole; Q is selected from the group consisting of a direct bond, O, S, SO, SO₂, NR¹, CH₂, CF₂, and C(O); HET is a 4-7-membered saturated nitrogenous heterocycle; and taken together ZW is H or Z is (CH₂)_1-10 in which one or two (CH₂) may optionally be replaced by -O-, NR¹-, SO, S(O)₂-, -C(=O)- or -C=O(NH)-; and W is hydrogen, acyl, hydroxyl, carboxyl, amino, carboxamido, aminoacyl, COOalkyl, -CHO, heterocyclyl, substituted aryl or substituted heterocyclyl. The compounds are inhibitors of LTA4H (leukotriene A4 hydrolase). They are useful for the treatment and prevention and prophylaxis of inflammatory diseases and disorders.
  [FR] L'invention concerne deux classes chimiques de dérivés de pyrazolylphényle et de pyrrolylphényle. Ils correspondent aux formules générales (I) et (II). Dans ces composés, le noyau cyclique (a) est un pyrazole ou un pyrrole ; Q est choisi dans le groupe constitué par une liaison directe, O, S, SO, SO₂, NR¹, CH₂, CF₂ et C(O) ; HET est un hétérocycle azoté saturé de 4 à 7 termes ; et, pris ensemble, Z et W essont H, ou bien Z est (CH₂)_1-10, où un ou deux (CH₂) peuvent le cas échéant être remplacés par -O-, NR¹-, SO, S(O)₂-, -C(=O)- ou -C=O(NH)- ; et W est hydrogène, acyle, hydroxyle, carboxyle, amino, carboxamido, aminoacyle, -COO-alkyle, -CHO, hétérocyclyle, aryle substitué ou hétérocyclyle substitué. Ces composés sont des inhibiteurs de la LTA4H (leucotriène A4 hydrolase). Ils sont utilisés pour le traitement, la prévention et la prophylaxie de maladies et troubles inflammatoires.