3,4,5,7-四氢-3-氧代异恶唑并[5,4-c]吡啶-6(2H)-羧酸甲酯 | 65202-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3,4,5,7-四氢-3-氧代异恶唑并[5,4-c]吡啶-6(2H)-羧酸甲酯
• 中文别名: 甲基3-氧代-2,3,4,5-四氢异噁唑并[5,4-C]吡啶-6(7H)-甲酸酯；甲基 3-氧代-2,3,4,5-四氢异噁唑并[5,4-C]吡啶-6(7H)-甲酸酯
• 英文名称: methyl 3-hydroxy-4,5,6,7-tetraydroisoxazolo<5,4-c>pyridine-6-carboxylate
• 英文别名: 3-oxo-3,4,5,7-tetrahydro-2H-isoxazolo[5,4-c]pyridine-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 3,4,5,7-tetrahydro-3-oxoisoxazolo[5,4-c]pyridine-6(2H)-carboxylate；methyl 3-hydroxy-4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridine-6-carboxylate；Methyl 3,4,5,7-tetrahydro-3-oxoisoxazolo(5,4-c)pyridine-6(2H)-carboxylate；methyl 3-oxo-5,7-dihydro-4H-[1,2]oxazolo[5,4-c]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 65202-62-2
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄
• mdl: MFCD18782883
• 分子量: 198.178
• InChiKey: CNEXRJOZCQIOAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5,7-四氢-3-氧代异恶唑并[5,4-c]吡啶-6(2H)-羧酸甲酯 以48的产率得到加波沙朵
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds

  摘要：

  化合物Ia ##STR1## 已被证明具有GABA相关活性。本发明涉及Ia及其衍生物，其由公式##STR2##覆盖，其中R"是氢，乙酰或一般式##STR3##中的基团，其中R.sub.5是C.sub.1-8烷基；苯基；在4位上用卤素，较低的烷氧基或较低的烷基取代的苯基；或苯基烷基，其中苯基可能在4位上用卤素，较低的烷氧基或较低的烷基取代；以及其盐。制备I的新型中间体为##STR4##其中Alk是较低的烷基，Z是氢或氨基保护基团；##STR5##其中Z是氢或氨基保护基团，T是通过水解可以转化为氧基团的基团，Q是离去基团，与羟胺反应形成羟胺酸基团；##STR6##其中Z和T如上所定义；##STR7##其中Z如上所定义，W是氢或可去除的基团，以得到自由羟基团，但至少其中一个Z和W不同于氢。

  公开号：

  US04278676A1
• 作为产物：
  描述：

  1-methoxycarbonyl-3-oxopiperidine-4-carbohydroxamic acid ethylene acetal 在 甲酸 作用下， 以 盐酸 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3,4,5,7-四氢-3-氧代异恶唑并[5,4-c]吡啶-6(2H)-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds

  摘要：

  化合物Ia ##STR1## 已被证实具有与GABA相关的活性。该发明涉及Ia及其衍生物，其公式为 ##STR2## 其中R"为氢、乙酰基或一般式 ##STR3## 中的基团，其中R5为C1-8烷基；苯基；在4位被卤素、较低烷氧基或较低烷基取代的苯基；或苯基烷基，其中苯基在4位可被卤素、较低烷氧基或较低烷基取代；及其盐。用于制备I的新中间体为 ##STR4## 其中Alk为较低烷基基团，Z为氢或氨基保护基团； ##STR5## 其中Z为氢或氨基保护基团，T为可通过水解转化为氧基团的基团，Q为与羟胺反应形成羟胺基团的离去基团； ##STR6## 其中Z和T如上定义； ##STR7## 其中Z如上定义，W为氢或可去除以得到游离羟基团的基团，但至少Z和W中的一个不同于氢。

  公开号：

  US04278676A1

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of <i>N</i>- and <i>O</i>-Substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-4<i>H</i>-isoxazolo[4,5-<i>d</i>]azepin-3-ol Analogues: Novel 5-HT_2A/5-HT_2C Receptor Agonists with Pro-Cognitive Properties
  作者：Anders A. Jensen、Niels Plath、Martin H. F. Pedersen、Vignir Isberg、Jacob Krall、Petrine Wellendorph、Tine B. Stensbøl、David E. Gloriam、Povl Krogsgaard-Larsen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm301656h

  日期：2013.2.14

  study, the potential in this scaffold has been explored through the synthesis and pharmacological characterization of a series of N- and O-substituted THAZ analogues. The analogues N-Bn-THAZ (3d) and O-Bn-THAZ (4d) were found to be potent agonists of the human 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Judging from an elaborate pharmacological profiling at numerous other CNS targets, the 3d analogue appears to be

  双环异恶唑的异恶唑-3-一个互变异构体5,6,7,8-四氢-4 H-异恶唑[4,5- d ] azepin-3-ol（THAZ）以前已被证明是弱的GABA A和甘氨酸受体拮抗剂。在本研究中，已经通过一系列N和O取代的THAZ类似物的合成和药理学表征探索了该支架的潜力。发现类似物N -Bn-THAZ（3d）和O -Bn-THAZ（4d）是人5-HT 2A和5-HT 2C的有效激动剂。受体。从对许多其他中枢神经系统靶点进行的详尽药理分析来看，该3d类似物似乎对这两种受体具有选择性。在位置识别Y迷宫模型中3d的施用大大改善了小鼠的认知能力，这种作用可以通过选择性5-HT 2C拮抗剂SB242084的共同施用而完全逆转。总之，作为新型的生物利用的认知增强剂，最有可能通过5-HT 2A和/或5-HT 2C受体介导其作用，异恶唑3d和4d构成了进一步药物化学发展的有趣线索。
• Synthesis of 3-isoxazolols revisited. Diketene and (β-ketoesters as starting materials
  作者：Niels Jacobsen、Hans Kolind-Andersen、Jens Christensen

  DOI：10.1139/v84-333

  日期：1984.10.1

  3-Isoxazolols can be made in good yields from β-ketoesters or diketene and hydroxylamine, provided that pH is kept at about 10 throughout the reaction, and that the reaction mixture is quenched with an excess of strong mineral acid. This suppresses the formation of 5-isoxazolones, which are otherwise normally the main products of the reaction.

  3-异噁唑醇可以通过β-酮酸酯或二酮乙烯和羟胺在良好收率下制备，前提是在整个反应过程中保持pH值约为10，并且用过量的强矿酸淬灭反应混合物。这样可以抑制5-异噁唑酮的形成，否则这些通常是反应的主要产物。
• Method for manufacture of thip
  申请人：Petersen Hans

  公开号：US20070112198A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention relates to a new method of preparing gaboxadol (THIP), which is useful for treating sleep disorders. In particular a method of preparing THIP comprising reacting a compound of formula (8b) or a salt thereof with an acid, typically a mineral acid, to obtain THIP as an acid addition salt. The present invention also relates to several intermediates.

  本发明涉及一种制备治疗睡眠障碍的Gaboxadol（THIP）的新方法。具体而言，本发明涉及一种制备THIP的方法，包括将式（8b）化合物或其盐与酸（通常是矿酸）反应，以获得THIP的酸加成盐。本发明还涉及几种中间体。
• Isoxazolo(5,4-c)pyridine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：H.Lundbeck & Co., A/S

  公开号：EP0000338A2

  公开（公告）日：1979-01-24

  Isoxazolo-(5,4-C)-pyridine derivatives of the formula in which R" is hydrogen, acetyl or a group of the formula R5OCO- in which Rs is C1-4-alkyl, phenyl, substituted phenyl; phenylalkyl or substituted phenylalkyl and salts thereof, and intermediates IV, VIII', IX' and V. Compounds (I) may be prepared according to the following reaction scheme: in which Z is hydrogen or a protecting group, T is a group convertible by hydrolysis into an oxo group, Q is a leaving group and W is hydrogen or a group removable to yield the free hydroxy group. Compounds (I) exhibit a y-aminobutyric acid related activity and are useful as active ingredients in pharmaceutical compositions which may, optionally, further contain a minor tranquilizer or a neuroleptic.

  式中的异噁唑-(5,4-C)-吡啶衍生物 其中 R "为氢、乙酰基或式 R5OCO-的基团，其中 Rs 为 C1-4-烷基、苯基、取代苯基；苯基烷基或取代苯基烷基及其盐，以及中间体 IV、VIII'、IX'和 V。 化合物 (I) 可根据以下反应方案制备： 其中 Z 为氢或保护基，T 为可通过水解转化为氧代基团的基团，Q 为离去基团，W 为氢或可去除以产生游离羟基的基团。 化合物(I)具有与 y-氨基丁酸相关的活性，可作为药物组合物中的活性成分，这些药物组合物还可进一步含有轻微的镇静剂或神经安定剂。
• Isoxazolo(5,4-C)pyridines
  申请人：H.Lundbeck & Co., A/S

  公开号：EP0027279A1

  公开（公告）日：1981-04-22

  The compound wherein Z is hydrogen or an amino-protecting group and W is hydrogen or a group removable to yield the free hydroxy group, with the proviso that at least one of Z and W is different from hydrogen, is a novel intermediate for preparing compound I. The invention covered bytheformula in which R" is hydrogen, acetyl or a group of the general formula VII in which R5 is C1-8 alkyl; phenyl; phenyl substituted in the 4-position with halogen, Ci-4 alkoxy, or C1-4 alkyl; or phenylalkyl in which the phenyl group may be substituted in the 4-position with halogen, lower alkoxy, or lower alkyl. Compound I, in which R" is hydrogen, possesses GABA-related activity.

  其中 Z 是氢或氨基保护基团，W 是氢或可产生游离羟基的基团，但 Z 和 W 中至少有一个不同于氢，该化合物是制备化合物 I 的新型中间体。 本发明包括以下式子，其中 R" 是氢、乙酰基或通式 VII 的基团，其中 R5 是 C1-8 烷基；苯基；在 4 位被卤素、Ci-4 烷氧基或 C1-4 烷基取代的苯基；或苯基烷基，其中苯基可在 4 位被卤素、低级烷氧基或低级烷基取代。 其中 R" 是氢的化合物 I 具有 GABA 相关活性。